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心房肌基質金屬蛋白酶及其抑制劑、凋亡相關基因表達改變與增齡性心房顫動關系的研究

     
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摘要

目的：本研究目的是為論證在增齡性心房顫動（房顫）時基質金屬蛋白酶-9鏈（MMP-9）與基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、抗凋亡基因（BCL-2）與促凋亡基因（BAX）的表達改變是否與心房結構重構有關，以期為增齡性房顫的發(fā)病機制及藥物干預提供可能的策略與思路?！　》椒ǎ和ㄟ^持續(xù)快速心房起搏建立慢性房顫犬模型，用實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR）和蛋白免疫印跡（Western blot）方法檢測4組犬（成年竇性心律犬，老年竇性心律犬，成年慢性房顫犬，老年慢性房顫犬各7只） MMP-9與TIMP-1、BCL-2與BAX在mRNA和蛋白質表達水平變化。應用光鏡、電鏡及TUNEL法分別檢測細胞結構重構和細胞凋亡?！　〗Y果：與成年竇性心律犬比較，老年犬MMP-9和BAX在mRNA和蛋白質的表達均顯著地增高（P<0.05），而TIMP-1和BCL-2的表達均顯著地下降（P<0.05）；與竇性心律犬比較，房顫犬MMP-9和BAX表達水平均顯現(xiàn)出有意義的上調趨勢（P<0.05），尤其是老年房顫犬最為明顯；TIMP-1和BCL-2表達水平均顯現(xiàn)出有意義的下調趨勢（P<0.05），尤其是老年房顫犬最為明顯。伴隨老齡與房顫，犬心肌纖維化程度、細胞超微結構及凋亡指數(shù)均顯現(xiàn)出有統(tǒng)計學意義的改變?！　〗Y論：伴隨增齡與房顫而顯現(xiàn)的MMP-9與TIMP-1，BCL-2與BAX改變可能是增齡性房顫心房重構的分子機制之一。%Objective: To explore the relationship between atrial MMP-9 with its inhibitor (TIMP-1), anti-apoptosis gene (BCL-2) with apoptosis gene (BAX) and the aging with atrial remodeling in experimental dog model during atrial ifbrillation (AF), in order to better deal with the aging caused AF. Methods: The experimental dogs were divided into 4 groups: ①Adult with sinus rhythm (ASR) group, ②Elder with sinus rhythm (ESR) group and③Adult with AF (AAF) group,④Elder with AF (EAF) group. n=7 in each group. Chronic AF model was induced by rapid and persistent atrial pacing. The mRNA and protein expressions of MMP-9, TIMP-1 and BCL-2, BAX were measured by real time quantitative RT-PCR and Western blot analysis. The cellular ultra structural remodeling was examined by optical/electron microscopy, and the apoptosis index was determined by TUNEL method, Results: Compared with adult dogs, the elder dogs showed obviously increased expressions of MMP-9, BAX, and decreased expressions of TIMP-1, BCL-2, all P<0.05. Compared with SR gods, the AF dogs presented up-regulated expressions of MMP-9, BAX, all P<0.05, and down-regulated expressions of TIMP-1, BCL-2, all P<0.05, such changes were most obvious in elder AF dogs. Accompanying with the aging and AF, the degree of atrial ifbrosis, cellular ultra structure and the apoptosis index were changed with the statistic meaning. Conclusion: The abnormal expressions of MMP-9/TIMP-1 and BCL-2/BAX might be one of the molecular mechanisms for aging caused AF in experimental dog model.

著錄項

  • 來源
    《中國循環(huán)雜志》 |2014年第12期|1034-1038|共5頁
  • 作者單位

    830011 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市;

    新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 心臟中心;

    830011 新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市;

    新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 心臟中心;

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    新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 心臟中心;

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  • 原文格式 PDF
  • 正文語種 chi
  • 中圖分類 心臟、血管（循環(huán)系）疾病;
  • 關鍵詞

    心房顫動; 增齡; 心房結構重構; 心房纖維化; 細胞凋亡;

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