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基底剛度對(duì)基于納米顆粒的阿霉素內(nèi)吞影響的研究

     
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摘要

通過(guò)探究阿霉素內(nèi)吞調(diào)控的細(xì)胞活性以及內(nèi)吞作用相關(guān)聯(lián)的重要蛋白表達(dá)的變化,分析基底剛度對(duì)于基于納米載藥顆粒技術(shù)的阿霉素內(nèi)吞行為的影響。通過(guò)調(diào)控PDMS基料和固化劑的比例實(shí)現(xiàn)基底剛度的調(diào)控。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,具有適當(dāng)剛度(楊氏模量為0.578 MPa, 0.815 MPa和1.986 MPa)基底上的細(xì)胞活性差,說(shuō)明阿霉素的輸運(yùn)在該段基底剛度范圍內(nèi)效率較高。為了探究阿霉素內(nèi)吞作用受基底剛度調(diào)控的內(nèi)在機(jī)理,探索了與內(nèi)吞過(guò)程緊密相關(guān)的αVβ5和NUMB的表達(dá)情況。從免疫熒光蛋白和Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,楊氏模量為1.986 MPa的基底上負(fù)責(zé)錨定網(wǎng)格蛋白的αVβ5蛋白熒光強(qiáng)度最高;在適當(dāng)剛度范圍內(nèi),NUMB蛋白熒光強(qiáng)度顯著提高,表明受基底剛度調(diào)控的NUMB和αVβ5表達(dá)的提高介導(dǎo)了阿霉素的輸運(yùn),從而影響細(xì)胞活性。此研究為進(jìn)一步提高化療藥物治療腫瘤的效果提供參考。

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