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6-氯咪唑并1,2-b噠嗪-3-甲腈的合成研究

     

摘要

6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪-3-甲腈是抗癌新藥新型TGF-β R1抑制劑BMS-986260的關(guān)鍵中間體.以水合肼和馬來酸酐為起始原料,在酸催化下發(fā)生縮合反應(yīng),再用三氯氧磷進(jìn)行氯化,與氨水發(fā)生氨解反應(yīng),接著與N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛進(jìn)行亞胺化反應(yīng),最后與溴乙腈發(fā)生關(guān)環(huán)縮合共5步反應(yīng)合成.總收率為69.4%,產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜(HPLC)紫外檢測(波長254 nm)純度為98.3%.產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR確證.與已有的文獻(xiàn)方法相比較,報道的合成路線具有化學(xué)選擇性好、成本低廉、操作簡便、收率高、避免柱層析分離、適合工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn).

著錄項(xiàng)

  • 來源
    《山東科學(xué)》 |2021年第1期|105-112|共8頁
  • 作者單位

    齊魯工業(yè)大學(xué)(山東省科學(xué)院)山東省科學(xué)院菏澤分院山東省生物工程技術(shù)創(chuàng)新中心 山東菏澤274000;

    齊魯工業(yè)大學(xué)(山東省科學(xué)院)山東省科學(xué)院菏澤分院山東省生物工程技術(shù)創(chuàng)新中心 山東菏澤274000;

    山東友幫生化科技有限公司山東省小分子雜環(huán)化合物工程實(shí)驗(yàn)室 山東菏澤274000;

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  • 原文格式 PDF
  • 正文語種 chi
  • 中圖分類 有機(jī)合成藥物化學(xué);
  • 關(guān)鍵詞

    水合肼; 馬來酸酐; 6-氯咪唑并1; 2-b噠嗪-3-甲腈;

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