具體實施方式

進行本發(fā)明的最佳模式

在由通式(1)表示的2，3-二氫噠嗪化合物的通式中：

(在下文中簡稱為2，3-二氫噠嗪化合物(1))，R¹、R²和R³是相同的或不同的，且各自代表氫原子、鹵素原子、可以被一個或多個鹵素原子取代的烷基、可以被一個或多個鹵素原子取代的烯基或可以被一個或多個鹵素原子取代的烷氧基。

所述鹵素原子的實例包括氟原子、氯原子和溴原子。

所述可以被一個或多個鹵素原子取代的烷基的實例包括C1-C6線型、支鏈或環(huán)狀的未取代烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、環(huán)戊基和環(huán)己基；以及那些上文所述的未取代烷基其中的至少一個氫原子被上文所述鹵素原子所取代的基團，如氟甲基、氯甲基、溴甲基、三氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1，1，1-三氟乙基、1-氯丙基、1-溴丙基和1，1，1-三氟丙基。

所述可以被一個或多個鹵素原子取代的烯基的實例包括C2-C6線型、支鏈或環(huán)狀未取代烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1，2-丙二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、1-己烯基和1-環(huán)己烯基；和那些上文所述的未取代烯基其中的至少一個氫原子被上文所述的鹵素原子所取代的基團，如2-氯-1-丙烯基、2，2-二氯乙烯基、2-氯-2-氟乙烯基和3-溴-1-甲基-1-丙烯基。

所述可以被一個或多個鹵素原子取代的烷氧基的實例包括C1-C6線型或支鏈或環(huán)狀未取代烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、環(huán)丙氧基、環(huán)戊氧基和環(huán)己氧基；和那些上文所述的未取代烷氧基其中的至少一個氫原子被上文所述的鹵原子所取代的基團，如氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、三氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1，1，1-三氟乙氧基、1-氯丙氧基、1-溴丙氧基和1，1，1-三氟丙氧基。

2，3-二氫噠嗪化合物(1)的實例包括3-亞氨基-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸、3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸、3-亞氨基-6-甲基-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸、3-亞氨基-6-甲氧基-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸、3-亞氨基-6-乙氧基-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸、3-亞氨基-6-三氟甲基-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸、3-亞氨基-4-甲基-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸和3-亞氨基-4，6-二甲基-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸。

可以使用市售的或者按照日本專利2863857所述或類似方法制備的2，3-二氫噠嗪化合物(1)。

氧鹵化磷的實例包括氧氯化磷和氧溴化磷?？梢允褂檬惺鄣难觖u化磷。以1mol所述2，3-二氫噠嗪化合物(1)為基準，所要使用的氧鹵化磷的量可以為1mol或更多。不存在具體的上限，且以1mol所述2，3-二氫噠嗪化合物(1)為基準時，優(yōu)選地為1-10mol，更優(yōu)選地為1.5-6mol。

所述有機堿的實例包括叔胺，如三甲基胺、三乙基胺、二異丙基乙基胺和N，N-二甲基苯胺；以及含氮雜環(huán)化合物，如2-甲基-5乙基吡啶和吡啶。所述有機胺可以是游離形式或氫鹵酸鹽形式，如氫氯酸和氫溴酸。通常使用市售的有機堿。當使用所述有機堿的氫鹵酸鹽時，可以使用市售的以及用所述有機堿和鹵化氫制備的氫鹵酸鹽。當使用所述有機堿的氫鹵酸鹽時，優(yōu)選所述氫鹵酸的鹵原子與所述氧鹵化磷的鹵原子相同。

以1mol?2，3-二氫噠嗪化合物(1)為基準所述有機堿的量為0.5mol或更多，以1mol氧鹵化磷為基準所述有機堿的量為1mol或更少。

可以在缺少溶劑和存在惰性溶劑的情況下，進行2，3-二氫噠嗪化合物(1)和氧鹵化磷的反應。所述惰性溶劑的實例包括芳香烴溶劑如甲苯、二甲苯和均三甲苯；脂肪烴溶劑如癸烷；鹵化芳香烴溶劑如一氯苯；以及鹵化脂肪烴溶劑如四氯乙烷。所用的溶劑的量沒有特別限制。

反應溫度通常為60至180℃，且優(yōu)選地為80至130℃。

通常通過混合2，3-二氫噠嗪化合物(1)、氧鹵化磷和有機堿，然后調(diào)整到預定溫度來進行2，3-二氫噠嗪化合物(1)和氧鹵化磷的反應?；旌享樞驔]有特別限制，優(yōu)選一種包括混合2，3-二氫噠嗪化合物(1)和氧鹵化磷、然后混合所得的混合物和有機堿的方法以及一種包括混合2，3-二氫噠嗪化合物(1)和有機堿、然后混合所得的混合物和氧鹵化磷的方法。從抑制副反應的角度，優(yōu)選在低于60℃時將2，3-二氫噠嗪化合物(1)、氧鹵化磷和有機堿混合，且更優(yōu)選在0至40℃下進行所述混合。

本發(fā)明可以在加壓的條件下進行，且通常在正常的加壓條件下進行。

取決于條件如所要使用的溶劑和反應溫度而延遲反應時間，通常為1至24小時?？梢酝ㄟ^常規(guī)的分析手段如氣相色譜、高效液相色譜、薄層色譜、NMR和IR來確認所述反應的進展。

在反應完成之后，例如，可通過混合所述反應混合物和水或堿性水溶液，然后如果需要的話，通過加入水不溶性有機溶劑進行萃取，從而獲得含有由所述通式(2)表示的咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物的有機層：

(在下文中簡稱為咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物(2))。

可以通過濃縮所獲得的有機層來分離所述咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物(2)。所分離出的咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物(2)可通過，例如，如重結(jié)晶和柱色譜的方法來進一步純化。所述水不溶性有機溶劑的實例包括芳香烴溶劑如甲苯、二甲苯和均三甲苯；脂肪烴溶劑如癸烷；鹵化芳香烴溶劑如一氯苯；鹵化脂肪烴溶劑如四氯乙烷；酯溶劑如乙酸乙酯；醚溶劑如二乙醚和甲基叔丁基醚；以及酮溶劑如甲乙酮和甲基異丁基酮。所使用的溶劑的量沒有特別限制。

從而，所獲得咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物(2)的實例包括2-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪、2，6-二氯咪唑并[1，2-b]噠嗪、6-甲基-2-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪、6-甲氧基-2-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪、6-乙氧基-2-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪、6-三氟甲基-2-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪、4-甲基-2-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪和4，6-二甲基-2-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪。

實施例

通過下文中所詳述的實施例，將對本發(fā)明加以進一步地說明，但是本發(fā)明不限于這些實施例。所述分析是使用高效液相色譜內(nèi)標法來進行的。

實施例1

將41.5g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：96.5重量％)與260g混合的二甲苯混合。在20至25℃的內(nèi)部溫度下向所獲得的混合物中加入98.1g氧鹵化磷，持續(xù)1小時。在10至40℃的內(nèi)部溫度下向所獲得的混合物中加入32.4g三乙基胺，持續(xù)2小時，然后加熱至120℃的內(nèi)部溫度持續(xù)3小時。在相同的溫度下反應12小時后，將所述混合物冷卻至80℃的內(nèi)部溫度。將所獲得的反應混合物滴加到184.8g調(diào)整至85℃的內(nèi)部溫度的水中，持續(xù)1小時。向該混合物中加入120g混合的二甲苯并且加入48重量％的氫氧化鈉水溶液，以將水層的pH調(diào)整至4.5。通過分離方法來獲得有機層，并且用83g的1重量％的氫氧化鈉水溶液來沖洗所述有機層，然后用83g的水來沖洗。沖洗之后濃縮所述有機層以獲得39.6g的2，6-二氯[1，2-b]噠嗪(含量：97.0重量％)。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為96％。

實施例2

將1.88g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：99.5重量％)與3.64g2-甲基-5-乙基吡啶混合。在20至40℃的內(nèi)部溫度下向所獲得的混合物中滴加9.22g氧氯化磷，持續(xù)3分鐘，然后加熱至120℃的內(nèi)部溫度持續(xù)20分鐘。在相同的溫度下反應6小時后，冷卻所述混合物以獲得含有2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的反應混合物。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為95％。

實施例3

按照與實施例2所述相同的方式，獲得含有2，6-二氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的反應混合物，除了使用4.70g的鹽酸二甲基苯胺代替了3.64g的2-甲基-5-乙基吡啶外。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為90％。

實施例4

將1.88g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：99.5重量％)與7.52g一氯苯和0.79g吡啶混合。在20至40℃的內(nèi)部溫度下向所獲得的混合物中滴加3.84g氧氯化磷，持續(xù)3分鐘，然后加熱至120℃的內(nèi)部溫度持續(xù)20分鐘。在相同的溫度下反應6小時后，冷卻所述混合物以獲得含有2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的反應混合物。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為99％。

實施例5

在10至30℃的內(nèi)部溫度下，向通過混合10.0g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：98重量％)和62.7g二甲苯制得的混合物中滴加24.0g氧氯化磷，然后在10至50℃的內(nèi)部溫度下滴加15.8g三乙基胺。將所獲得的混合物加熱至120℃。在相同的溫度下反應21小時后，冷卻所述混合物以獲得含有2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的反應混合物。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為61％。

實施例6

在10至30℃的內(nèi)部溫度下，向通過混合10.0g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：98重量％)和62.7g二甲苯獲得的混合物中滴加12.0g氧氯化磷，然后在10至50℃的內(nèi)部溫度下滴加2.64g三乙基胺。將所獲得的混合物加熱至120℃。在相同的溫度下反應24小時后，冷卻所述混合物以獲得含有2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的反應混合物。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為62％。

實施例7

在10至30℃的內(nèi)部溫度下，向通過混合10.0g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：98重量％)和62.7g二甲苯制得的混合物中滴加24.0g氧氯化磷，然后在10至50℃的內(nèi)部溫度下滴加10.13g二異丙基乙基胺。將所獲得的混合物加熱至120℃。在相同的溫度下反應15小時后，冷卻所述混合物以獲得含有2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的反應混合物。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為73％。

對比例1

在20至40℃的內(nèi)部溫度下，向1.88g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：99.5重量％)中滴加9.22g氧氯化磷，持續(xù)3分鐘。將所獲得的混合物加熱至120℃的內(nèi)部溫度持續(xù)30分鐘。在相同的溫度下反應6小時后，冷卻所述混合物以獲得含有2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的反應混合物。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為22％。

對比例2

將1.88g3-亞氨基-6-氯-2，3-二氫噠嗪-2-乙酸(含量：99.5重量％)與7.29g2-甲基-5-乙基吡啶混合。在保持40℃或更低的內(nèi)部溫度的同時，向所獲得的混合物中滴加4.61g氧氯化磷，然后加熱至120℃的內(nèi)部溫度。在相同的溫度下反應6小時后，冷卻所述混合物以獲得含有2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的反應混合物。2，6-二氯[1，2-b]噠嗪的收率為0.4％。

工業(yè)實用性

根據(jù)本發(fā)明，可有效地制備咪唑并[1，2-b]噠嗪化合物，它可被用作藥物和殺蟲劑的中間體。