摘要:
背景:近年來研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理進(jìn)程與關(guān)節(jié)腔內(nèi)的免疫反應(yīng)密切相關(guān),但是免疫細(xì)胞如何參與并調(diào)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病理改變的過程,目前仍未明確;另外,關(guān)節(jié)周圍的淋巴管具有回流炎癥因子、免疫細(xì)胞的功能,其與關(guān)節(jié)內(nèi)微環(huán)境的改變也有非常密切的關(guān)系,因此淋巴管回流功能與關(guān)節(jié)內(nèi)免疫反應(yīng)的相關(guān)性研究逐漸成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn).目的:針對(duì)免疫調(diào)控淋巴回流功能治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究方面進(jìn)行綜述.方法:以"類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、淋巴水腫、淋巴回流、淋巴系統(tǒng)"和"Rheumatoid arthritis,lymphoedema,lymphatic drainage,lymphatic system"為檢索詞,在中國知網(wǎng)、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫中檢索2000年1月至2021年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),最終納入67篇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述分析.結(jié)果 與結(jié)論:①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的疾病進(jìn)程中存在淋巴回流障礙,嚴(yán)重者甚至并發(fā)四肢的淋巴水腫,靶向淋巴回流功能可作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新型干預(yù)措施.②許多研究發(fā)現(xiàn)微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)可促進(jìn)局部淋巴管生成,其中巨噬細(xì)胞分泌的腫瘤壞死因子α促使淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C,內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C作用于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞使其增殖,淋巴管數(shù)量增加,淋巴回流代償性增強(qiáng).③長(zhǎng)期的炎癥反應(yīng)又會(huì)抑制淋巴管平滑肌的收縮,其機(jī)制可能是淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)一氧化氮合酶,促使淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮增加,繼而影響了淋巴管平滑肌細(xì)胞的收縮.④免疫調(diào)控淋巴回流方面,主要體現(xiàn)在淋巴管的生成,淋巴管的生成受巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞的共同調(diào)節(jié),現(xiàn)在已知的機(jī)制是巨噬細(xì)胞可分泌內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C刺激淋巴管生成,而T細(xì)胞分泌γ-干擾素抑制淋巴管的過度增殖,但更具體的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究.⑤除了基礎(chǔ)研究外,早期很多的臨床報(bào)道也指出,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎存在淋巴回流障礙的現(xiàn)象,即使在進(jìn)行關(guān)節(jié)置換后,這種慢性的淋巴回流障礙也無法解決.⑥很多基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)調(diào)控淋巴回流會(huì)延緩類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的進(jìn)程,因此淋巴管有望成為治療炎性疾病的新靶點(diǎn),目前靶向治療淋巴回流障礙的藥物仍然較少,僅個(gè)別研究發(fā)現(xiàn)依那西普、B細(xì)胞耗竭或局部注射內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C可改善淋巴回流,另外,中醫(yī)藥中具有除痹作用的藥物對(duì)促進(jìn)淋巴回流有較好的療效,未來中藥中的有效單體成分可能成為靶向促進(jìn)淋巴回流的新型藥物.