摘要： cqvip:酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是長(zhǎng)期飲酒引起的肝臟損害,是進(jìn)展期肝臟疾病非常重要的原因之一。ALD疾病譜酒精性脂肪肝的發(fā)病率也逐漸增高,若得不到有效治療可導(dǎo)致酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、肝硬化,對(duì)患者身體健康有著嚴(yán)重影響[1]。因此,探明ALD的發(fā)病機(jī)制,以期為探索有效的ALD治療靶點(diǎn)提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)尤為重要。白楊素(chrysin,CHR)是廣泛存在于蜂蜜、蔬菜、水果中的天然黃酮類化合物,具有抗氧化、抗炎、抗癌的活性[2]。該研究采用小鼠Lieber-DeCarli酒精液體飼料聯(lián)合單劑酒精灌胃模型,探討白楊素對(duì)酒精性肝損傷中SIRT1/AMPK信號(hào)通路的調(diào)控作用。

摘要： 背景:腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一種分子水平的能量傳感器,當(dāng)機(jī)體處于低能狀態(tài)時(shí)能被激活進(jìn)而為神經(jīng)元活動(dòng)提供能量,但對(duì)于時(shí)間特異性敲除AMPK與認(rèn)知功能障礙發(fā)生的關(guān)系尚未清楚.目的:探討時(shí)間特異性敲除AMPKα1/2基因小鼠海馬能量代謝與突觸可塑性的變化,尋找能量代謝與認(rèn)知功能之間的關(guān)鍵分子靶點(diǎn).方法:將16只6月齡攜帶有AMPKα1/2flox/flox和Camk2a-cre/ERT2的AMPKα1/2flox/flox+CaMk2a-cre/ERT2基因型小鼠按隨機(jī)數(shù)字表分為:對(duì)照組(n=8)和AMPKα1/2敲除組(n=8).AMPKα1/2敲除組每天腹腔注射0.1 mL他莫昔芬,對(duì)照組每天腹腔注射等劑量的玉米油溶劑.兩組小鼠連續(xù)注射5 d,等待7 d后,巴恩斯迷宮檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力;化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移成像技術(shù)(CEST)觀察海馬區(qū)葡萄糖代謝能力;膜片鉗電生理技術(shù)檢測(cè)海馬CA3-CA1神經(jīng)環(huán)路場(chǎng)電位,包括Input-output(I/O曲線)、配對(duì)脈沖易化比率以及高頻刺激誘導(dǎo)長(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性.結(jié)果 與結(jié)論:①與對(duì)照組相比,AMPKα1/2敲除組小鼠逃避潛伏期延長(zhǎng)(P<0.001),接觸目標(biāo)洞口次數(shù)明顯減少(P<0.05),目標(biāo)象限所占時(shí)間顯著縮短(P<0.05);②與對(duì)照組相比,AMPKα1/2敲除組小鼠海馬區(qū)葡萄糖代謝水平降低(P<0.05);③與對(duì)照組相比,AMPKα1/2敲除組小鼠海馬腦區(qū),在給予不同刺激量時(shí)的電壓值均顯著降低(P<0.05);在基礎(chǔ)場(chǎng)電位中,不同時(shí)間間隔的配對(duì)脈沖易化比率顯著降低(P<0.05);④與對(duì)照組相比,AMPKα1/2敲除組小鼠海馬高頻刺激后興奮性突觸后電位振幅顯著降低(P<0.05);⑤結(jié)果表明,時(shí)間特異性敲除AMPKα1/2基因?qū)е潞ｑR區(qū)葡萄糖代謝水平下降,使得突觸前遞質(zhì)釋放、突觸傳遞效能和突觸可塑性受損,進(jìn)而導(dǎo)致空間學(xué)習(xí)記憶障礙的產(chǎn)生.

摘要： 目的研究針刺對(duì)失神經(jīng)骨骼肌萎縮大鼠骨骼肌細(xì)胞絲/蘇氨酸蛋白激酶(AKT)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、軸抑制蛋白1(Axin1)表達(dá)水平的影響。方法將48只SD大鼠采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組分為空白對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組和針刺組各12只。模型組和針刺組大鼠采用手術(shù)切斷坐骨神經(jīng)制備失神經(jīng)骨骼肌萎縮大鼠模型,假手術(shù)組只暴露坐骨神經(jīng),空白對(duì)照組不做任何處理。針刺組在造模后進(jìn)行電針治療(“足三里”和“承山”穴),每次10 min,連續(xù)治療3周。治療后,檢測(cè)各組大鼠緋腸肌組織的濕重比、肌纖維橫截面積及肌細(xì)胞直徑比;HE染色檢測(cè)各組大鼠緋腸肌損傷;TUNEL染色檢測(cè)各組大鼠緋腸肌細(xì)胞凋亡;蛋白質(zhì)印跡法(Westernblotting)檢測(cè)p-AKT、AKT、p-AMPK、AMPK、Axin1、B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl相關(guān)X蛋白(Bax)、活化胱天蛋白酶(cleavedcaspase-3)和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)蛋白的表達(dá)。結(jié)果與空白對(duì)照組和假手術(shù)組相比,模型組大鼠腓腸肌濕重比(0.38±0.06)、肌纖維截面積比(0.52±0.12)和肌纖維直徑比(0.53±0.16)均明顯下降(P<0.05),細(xì)胞凋亡率(30.85±5.74)%明顯升高(P<0.05),Bcl-2(0.40±0.03)、Bax(0.53±0.05)、cleavedcaspase-3(0.58±0.06)、PCNA(0.44±0.05)、p-AKT/AKT(0.54±0.06)、p-AMPK/AMPK(0.73±0.04)和Axin1(0.41±0.05)的表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.05);與模型組相比,針刺組大鼠腓腸肌濕重比(0.52±0.07)、肌纖維截面積比(0.64±0.11)和肌纖維直徑比(0.66±0.15)均明顯增加(P<0.05),細(xì)胞凋亡率(21.39±3.87)%明顯下降(P<0.05),Bcl-2(0.61±0.05)、PCNA(0.72±0.08)、p-AKT/AKT(0.82±0.09)和Axin1(0.62±0.06)的表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.05),Bax(0.33±0.04)、cleavedcaspase-3(0.34±0.04)和p-AMPK/AMPK(0.51±0.03)的表達(dá)明顯下調(diào)(P<0.05)。結(jié)論針刺可能通過(guò)調(diào)控Axin1/AMPK/AKT的表達(dá),延緩失神經(jīng)大鼠骨骼肌的萎縮。

摘要： 目的探究二甲雙胍(Met)通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)信號(hào)通路調(diào)控巨噬細(xì)胞表型對(duì)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化(As)形成的影響。方法體外培養(yǎng)RAW264.7巨噬細(xì)胞,使用脂多糖促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化,同時(shí)使用Met刺激細(xì)胞。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同表型(CD86、CD206)巨噬細(xì)胞比例。Western blot檢測(cè)相關(guān)信號(hào)通路蛋白誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、AMPK、磷酸化AMPK(pAMPK)、STAT3、磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白表達(dá)水平。高脂飼料喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠構(gòu)建As模型。實(shí)驗(yàn)組(Met組)小鼠予Met灌胃干預(yù),對(duì)照組(CTL組)小鼠給予同體積生理鹽水灌胃干預(yù)。3個(gè)月后,提取小鼠大動(dòng)脈全長(zhǎng)(頭臂干至雙側(cè)髂動(dòng)脈)及主動(dòng)脈根部,分別行油紅O染色和免疫熒光染色,評(píng)價(jià)主動(dòng)脈脂質(zhì)沉積情況和脂質(zhì)斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞不同表型比例。提取大動(dòng)脈蛋白,Western blot驗(yàn)證相關(guān)信號(hào)通路的AMPK、pAMPK、STAT3、pSTAT3蛋白表達(dá)水平。結(jié)果細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,Met刺激后M1巨噬細(xì)胞比例明顯減少,M2巨噬細(xì)胞比例明顯增加(P<0.05),AMPK活性明顯增加,而STAT3活性明顯下降。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,在造模3個(gè)月后,油紅O染色示Met組小鼠大動(dòng)脈全長(zhǎng)和主動(dòng)脈瓣膜處脂質(zhì)沉積均較CTL組明顯減少(P<0.05);免疫熒光染色示Met組脂質(zhì)斑塊內(nèi)M1巨噬細(xì)胞比例較CTL組明顯減少,而M2巨噬細(xì)胞比例較CTL組明顯增多(P<0.05)。Western blot實(shí)驗(yàn)顯示,與CTL組相比,Met組AMPK活性明顯增加,而STAT3活性明顯降低(P<0.05)。結(jié)論Met通過(guò)激活A(yù)MPK抑制STAT3活性,調(diào)控斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞表型分化,抑制小鼠As形成。

摘要： 目的:探索微小核糖核酸-1256(miR-1256)對(duì)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信號(hào)傳導(dǎo)和地塞米松(Dex)誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞損傷的潛在影響。方法:分別培養(yǎng)hFOB1.19成骨細(xì)胞和原代人成骨細(xì)胞,地塞米松(1μmol/L,48 h)干預(yù)兩種細(xì)胞,使用miR-1256前體的慢病毒(lv-premiR-1256)、miR-1256反義慢病毒(lv-antagomiR-1256)轉(zhuǎn)染兩種細(xì)胞。實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qPCR)法檢測(cè)miR-1256和鈣結(jié)合蛋白39(CAB39)的mRNA表達(dá)水平,Western blot法檢測(cè)miR-1256和CAB39蛋白表達(dá)水平,CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力,臺(tái)盼藍(lán)染色法檢測(cè)細(xì)胞死亡及細(xì)胞凋亡,RNA下拉檢測(cè)miR-1256和CAB39的結(jié)合,Promega試劑盒檢測(cè)CAB39的3’非翻譯區(qū)(3’-UTR)熒光素酶報(bào)告基因活性,全自動(dòng)熒光化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行活性氧檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用單因素方差分析。結(jié)果:miR-1256主要位于細(xì)胞質(zhì)中,直接與CAB39的mRNA結(jié)合。在hFOB1.19細(xì)胞和原代人成骨細(xì)胞中,異位miR-1256過(guò)表達(dá)后,CAB39 3’-UTR熒光素酶報(bào)告基因活性及其表達(dá)下調(diào);miR-1256抑制后,CAB39 3’-UTR熒光素酶報(bào)告基因活性及其表達(dá)升高。miR-1256的過(guò)表達(dá)降低了AMPKα1-乙酰輔酶A羧化酶(ACC)的磷酸化和AMPK的活性,但抑制miR-1256后上述活性增強(qiáng)。抑制miR-1256可增加NADPH活性和Nrf2級(jí)聯(lián)基因的mRNA表達(dá),從而抑制Dex誘導(dǎo)的hFOB1.19細(xì)胞和人成骨細(xì)胞的氧化損傷和細(xì)胞毒性。結(jié)論:miR-1256抑制后的CAB39上調(diào)激活了AMPK信號(hào)傳導(dǎo),從而保護(hù)人成骨細(xì)胞免受Dex誘導(dǎo)的氧化損傷。

摘要： 目的:研究葉酸聯(lián)合維生素B;(VitB;)輔助治療對(duì)急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表達(dá)及心功能恢復(fù)、心血管終點(diǎn)事件發(fā)生的影響。方法:選擇2019年6月-2020年8月于淄博市中心醫(yī)院就診的134例急性心肌梗死患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各67例。對(duì)照組患者PCI術(shù)后接受常規(guī)治療,觀察組PCI術(shù)后應(yīng)用葉酸聯(lián)合VitB;輔助治療。觀察兩組治療后心肌受損因子水平變化、血清Hcy、AMPK表達(dá)水平、血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子水平、心功能恢復(fù)情況、術(shù)后6個(gè)月期間心血管終點(diǎn)事件及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果:治療后,觀察組心肌受損因子水平均低于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:輔助應(yīng)用葉酸聯(lián)合VitB;治療急性心肌梗死,可降低患者PCI術(shù)后心肌受損因子水平,減少血清Hcy、AMPK表達(dá),提升血管內(nèi)皮功能,更有利于患者心功能恢復(fù),降低心血管終點(diǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),該方案安全性較好。

摘要： 目的研究藤茶黃酮對(duì)高脂血癥(HLP)大鼠血脂水平的改善作用及可能的作用機(jī)制。方法建立HLP大鼠模型,隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組、TC-L組、TC-M組、TC-H組、陽(yáng)性對(duì)照組,另設(shè)正常對(duì)照組。觀察大鼠血脂水平,血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、肝組織腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、肝激酶B1(LKB1)mRNA表達(dá)及AMPKα、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(phospho-AMPKα)、LKB1、磷酸化肝激酶B1(phospho-LKB1)蛋白表達(dá)變化。結(jié)果藤茶黃酮可降低HLP大鼠總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及MDA水平,提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、SOD、GSH-Px及phospho-AMPKα、phospho-LKB1蛋白表達(dá)(P<0.05)。結(jié)論藤茶黃酮可能通過(guò)激活A(yù)MPK信號(hào)通路,改善HLP大鼠血脂水平,發(fā)揮調(diào)脂作用。

摘要： 牙周病是以特殊致病菌和破壞性免疫反應(yīng)相互作用導(dǎo)致的牙周支持組織病理性吸收為特征。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作為關(guān)鍵的能量調(diào)節(jié)因子,通過(guò)參與調(diào)節(jié)重要組織器官脂肪酸和葡萄糖的代謝,從而維持身體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài),在代謝性疾病中已被廣泛研究。AMPK也可以通過(guò)參與牙周骨代謝、免疫反應(yīng)、基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌以及細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)來(lái)調(diào)控牙周病的發(fā)生和發(fā)展,在牙周病發(fā)病機(jī)制中具有潛在作用,并為牙周病的治療提供了新的治療靶點(diǎn)。本文對(duì)AMPK及其在牙周病發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展做一綜述。

摘要： 目的:探討不同生理?xiàng)l件下,脂肪酸轉(zhuǎn)位酶(fatty acid translocase,FAT/CD36)作為信號(hào)分子,激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的上游信號(hào)通路及其在改善骨骼肌脂肪酸氧化代謝中的作用。方法:利用siRNA干擾技術(shù),在C2C12細(xì)胞中進(jìn)行CD36基因敲低,探討CD36基因缺乏對(duì)骨骼肌細(xì)胞AMPK、乙酰輔酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylaze,ACC)信號(hào)通路激活的影響。將17只8周齡C57BL/6雄性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(control group,CON;n=6)、高脂組(high fat diet group,HFD;n=6)及有氧運(yùn)動(dòng)組(exercise group,EX;n=5),分別進(jìn)行8周干預(yù)實(shí)驗(yàn),以探討不同生理?xiàng)l件對(duì)CD36蛋白表達(dá)及AMPK、ACC磷酸化水平的影響。Western blotting法檢測(cè)CD36蛋白表達(dá)及AMPK/ACC信號(hào)通路磷酸化水平;免疫熒光法檢測(cè)肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)的胞內(nèi)轉(zhuǎn)位;透射電鏡法檢測(cè)骨骼肌超微結(jié)構(gòu)變化;比色法檢測(cè)線粒體呼吸鏈酶活性的變化。結(jié)果:CD36基因缺乏能夠激活骨骼肌細(xì)胞AMPK/ACC信號(hào)通路。與CON組相比,HFD組小鼠骨骼肌CD36蛋白水平顯著增加(P<0.01),AMPK、ACC蛋白磷酸化水平顯著降低(P<0.05,P<0.05),且誘導(dǎo)LKB1向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)位;與HFD組相比,EX組小鼠骨骼肌CD36蛋白水平顯著降低(P<0.05),AMPK、ACC蛋白磷酸化水平顯著增加(P<0.01,P<0.05)。HFD干預(yù)導(dǎo)致骨骼肌組織超微結(jié)構(gòu)損傷,CS酶活性顯著降低(P<0.05)。結(jié)論:CD36作為信號(hào)分子,而非脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體,當(dāng)siRNA誘導(dǎo)CD36低表達(dá)時(shí),激活A(yù)MPK;而HFD誘導(dǎo)CD36高表達(dá)時(shí),通過(guò)誘導(dǎo)LKB1從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)位,抑制AMPK/ACC信號(hào)通路激活,從而對(duì)骨骼肌脂肪酸氧化代謝進(jìn)行調(diào)控。

摘要： 二甲雙胍作為傳統(tǒng)降血糖藥物,是2型糖尿病的一線治療藥物。二甲雙胍通過(guò)不同作用機(jī)制可降低腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其機(jī)制主要包括激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信號(hào)通路、抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)信號(hào)通路及抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信號(hào)通路等。研究資料顯示:二甲雙胍可延長(zhǎng)糖尿病合并肺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)及總生存期(OS),改善患者生存狀態(tài),提高患者生存率。但目前研究結(jié)論不完全一致。

摘要： 腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)信號(hào)通路作為調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝狀態(tài)的中心環(huán)節(jié),是調(diào)控哺乳動(dòng)物繁殖性能的關(guān)鍵因子.已有研究表明,AMPK在哺乳動(dòng)物卵巢發(fā)育中主要通過(guò)介導(dǎo)葡萄糖、IGF1、FSH、脂聯(lián)素(Adiponectin)等發(fā)揮功能.本文就AMPK在哺乳動(dòng)物卵巢發(fā)育中的調(diào)控作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述,旨在引起人們對(duì)AMPK調(diào)控卵巢發(fā)育的關(guān)注,并為卵巢疾病的治療提供一定參考.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆?？梢越档吞悄虿∧I病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆粒可能通過(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆?？梢越档吞悄虿∧I病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆粒可能通過(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆?？梢越档吞悄虿∧I病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆?？梢越档吞悄虿∧I病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆?？梢越档吞悄虿∧I病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆粒可以降低糖尿病腎病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆?？梢越档吞悄虿∧I病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 目的：觀察益腎顆粒對(duì)糖尿病腎病大鼠模型的干預(yù)作用. 方法：105只大鼠隨機(jī)選取10只為正常組,其余大鼠采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病腎病大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、纈沙坦組(10mg/kg)、二甲雙胍組(100mg/kg)及中藥低、中、高劑量組(0.89、1.78、3.56g/kg),每組15只.灌胃10周后,檢測(cè)血、尿、腎組織病理及相關(guān)蛋白的表達(dá). 結(jié)果：與模型組比較,益腎顆?？梢越档吞悄虿∧I病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)(P＜0.05,P＜0.01),減輕腎臟病理改變,降低PI3k、p-Akt、p-mTOR蛋白表達(dá),升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表達(dá),以中藥中劑量組改變尤為明顯(P＜0.01). 結(jié)論：中藥益腎顆?？赡芡ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信號(hào)通路,減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變.

摘要： 臭氧治療可顯著抑制CCI引起的NR1,NR2B和PKCγ的磷酸化水平的升高。且可有效抑制術(shù)側(cè)脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。

摘要： 本發(fā)明公開了腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)抑制劑compound C的在制備預(yù)防和治療肥胖的藥物中的應(yīng)用。AMPK活性抑制劑compound C可通過(guò)抑制前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的分化進(jìn)程。在3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中，compound C除了抑制AMPK活性外，還劑量依賴性抑制脂質(zhì)的形成，下調(diào)前脂肪細(xì)胞分化早期關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子C/EBP家族和PPARγ的表達(dá)水平，抑制前脂肪細(xì)胞分化早期的克隆性增殖過(guò)程。本發(fā)明所述的AMPK抑制劑Compound C的新應(yīng)用，將為臨床預(yù)防和治療肥胖提供一種新藥物。

摘要： 本發(fā)明涉及一種核酸序列，所述核酸序列包含或編碼：編碼區(qū)，所述編碼區(qū)編碼至少一種包含治療性蛋白或其片段、變體或衍生物的肽或蛋白，至少一個(gè)組蛋白莖環(huán)和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信號(hào)。此外，本發(fā)明提供所述核酸用于增加所編碼的肽或蛋白的表達(dá)(特別是用于基因治療)的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了其用于制備藥物組合物的應(yīng)用，所述藥物組合物例如，用于基因治療，特別是用于治療需要使用治療性肽或蛋白(優(yōu)選如本文定義)的疾病。本發(fā)明還描述了利用包含或編碼組蛋白莖環(huán)和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信號(hào)的核酸增加包含治療性蛋白或其片段、變體或衍生物的肽或蛋白的表達(dá)的方法。

摘要： 本發(fā)明涉及一種核酸序列，所述核酸序列包含或編碼：編碼區(qū)，所述編碼區(qū)編碼至少一種包含治療性蛋白或其片段、變體或衍生物的肽或蛋白，至少一個(gè)組蛋白莖環(huán)和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信號(hào)。此外，本發(fā)明提供所述核酸用于增加所編碼的肽或蛋白的表達(dá)(特別是用于基因治療)的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了其用于制備藥物組合物的應(yīng)用，所述藥物組合物例如，用于基因治療，特別是用于治療需要使用治療性肽或蛋白(優(yōu)選如本文定義)的疾病。本發(fā)明還描述了利用包含或編碼組蛋白莖環(huán)和聚腺苷酸序列或聚腺苷酸化信號(hào)的核酸增加包含治療性蛋白或其片段、變體或衍生物的肽或蛋白的表達(dá)的方法。

摘要： 本發(fā)明公開了一種新的多肽——人cAMP依賴蛋白激酶抑制劑－9,編碼此多肽的多核苷酸和經(jīng)DNA重組技術(shù)產(chǎn)生這種多肽的方法。本發(fā)明還公開了此多肽用于治療多種疾病的方法,癌癥,記憶紊亂,自動(dòng)免疫疾病,哮喘等。本發(fā)明還公開了抗此多肽的拮抗劑及其治療作用。本發(fā)明還公開了編碼這種新的人cAMP依賴蛋白激酶抑制劑－9的多核苷酸的用途。

摘要： 本發(fā)明屬于分子診斷技術(shù)領(lǐng)域。為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的腫瘤細(xì)胞的惡化轉(zhuǎn)移過(guò)程尚不清楚，不能為腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后診斷提供診斷依據(jù)的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種腺苷酸激活蛋白激酶AMPK作為腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后診斷的生物標(biāo)志物的用途，AMPKα1作為腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后診斷的生物標(biāo)志物的用途。本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明癌信號(hào)(包括PI3K,Ras及Her2)抑制AMPKα1在惡性腫瘤中的蛋白表達(dá)與臨床數(shù)據(jù)十分吻合，從而證實(shí)AMPKα1在惡性腫瘤中顯著低表達(dá)是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，從而將AMPKα1的基因表達(dá)水平作為腫瘤轉(zhuǎn)移的診斷和預(yù)后的重要指標(biāo)，可以將AMPKα1作為腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后診斷的生物標(biāo)志物來(lái)應(yīng)用。

摘要： 本發(fā)明公開了腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)抑制劑compound C的在制備預(yù)防和治療肥胖的藥物中的應(yīng)用。AMPK活性抑制劑compound C可通過(guò)抑制前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的分化進(jìn)程。在3T3－L1前脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中，compound C除了抑制AMPK活性外，還劑量依賴性抑制脂質(zhì)的形成，下調(diào)前脂肪細(xì)胞分化早期關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子C/EBP家族和PPARγ的表達(dá)水平，抑制前脂肪細(xì)胞分化早期的克隆性增殖過(guò)程。本發(fā)明所述的AMPK抑制劑Compound C的新應(yīng)用，將為臨床預(yù)防和治療肥胖提供一種新藥物。

摘要： 本發(fā)明公開了兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性的耐熱蛋白及基因與應(yīng)用，涉及生物工程領(lǐng)域，兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性的耐熱蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性的耐熱蛋白基因的堿基序列如SEQ ID NO.2所示；ATP制備方法，包括TTAk酶活化提純、ACEK酶活化提純、物料混合、酶添加、和恒溫水浴。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：通過(guò)基因工程技術(shù)，構(gòu)建了含有耐熱蛋白基因的重組質(zhì)粒，并實(shí)現(xiàn)了耐熱蛋白的高效表達(dá)，構(gòu)建的耐熱蛋白與現(xiàn)有腺苷激酶或者腺苷酸激酶相比，本發(fā)明的耐熱蛋白兼具腺苷激酶和腺苷酸激酶活性，利用本發(fā)明提供的耐熱蛋白在ATP的催化生產(chǎn)中減少了催化用酶種類，簡(jiǎn)化了催化工藝過(guò)程。

摘要： 本發(fā)明公開了一種腺苷酸活化蛋白激酶的激動(dòng)劑，所述激動(dòng)劑為10?姜酚；本發(fā)明還公開了10?姜酚在制備防治血管再狹窄的藥物中的應(yīng)用。本申請(qǐng)的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)10?姜酚可增強(qiáng)AMPK的活性，有效地抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，抑制結(jié)扎頸動(dòng)脈誘導(dǎo)的血管狹窄。此外，本申請(qǐng)的發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)10?姜酚能與AMPK在空間上結(jié)合，是一種天然的AMPK激動(dòng)劑。

摘要： 本發(fā)明公開了一種腺苷酸活化蛋白激酶的激動(dòng)劑，所述激動(dòng)劑為10?姜酚；本發(fā)明還公開了10?姜酚在制備防治血管再狹窄的藥物中的應(yīng)用。本申請(qǐng)的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)10?姜酚可增強(qiáng)AMPK的活性，有效地抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，抑制結(jié)扎頸動(dòng)脈誘導(dǎo)的血管狹窄。此外，本申請(qǐng)的發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)10?姜酚能與AMPK在空間上結(jié)合，是一種天然的AMPK激動(dòng)劑。

摘要： 一種魚腥草提取物作為腺苷酸活化蛋白激酶激活劑在制備改善代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用，所采用的魚腥草提取物是三白草科植物蕺菜地上干燥部分的水溶性提取物，提取溶劑為蒸餾水，提取比例為20：1，產(chǎn)物外觀為黃棕色粉末；該魚腥草提取物通過(guò)激活A(yù)MPK?PGC?1α/Nrf2信號(hào)通路，同時(shí)上調(diào)線粒體生成和二相酶通路，發(fā)揮保護(hù)線粒體的功能和抗氧化的作用，進(jìn)一步改善代謝紊亂相關(guān)高血脂、肝臟脂質(zhì)積累和心臟功能失調(diào)癥狀，從而延緩代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展；這種魚腥草提取物無(wú)明顯副作用，屬于安全、精簡(jiǎn)、有效的藥物。