摘要:
目的觀察Notch配體Jagged1在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)纖維血管膜中的表達(dá)及其意義。方法于2014年7月至2015年7月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院眼科收集PDR患者57例60眼玻璃體切割術(shù)中纖維血管膜標(biāo)本。根據(jù)術(shù)前是否行抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物玻璃體內(nèi)注射將患眼分為未注藥組30例32眼和注藥組27例28眼,其中注藥組患眼于手術(shù)前2~7 d行雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射。收集同期非糖尿病伴特發(fā)性黃斑前膜患者18例18眼黃斑前膜標(biāo)本為對(duì)照組。采用蘇木精-伊紅染色觀察各組標(biāo)本結(jié)構(gòu)特征;采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)未注藥組與注藥組病理標(biāo)本中Jagged1、Delta樣配體4(Dll4)和Notch1蛋白的表達(dá);采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定各組標(biāo)本中Jagged1、Dll4和Notch1 mRNA相對(duì)表達(dá)量。采用Pearson線性相關(guān)分析評(píng)估PDR纖維血管膜標(biāo)本中Jagged1 mRNA相對(duì)表達(dá)量與Dll4 mRNA和Notch1 mRNA相對(duì)表達(dá)量關(guān)系。結(jié)果光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)PDR纖維血管膜中新生血管生成,且注藥組血管管腔狹窄,未注藥組血管管腔相對(duì)擴(kuò)張,黃斑前膜中未見(jiàn)新生血管。未注藥組和注藥組病理標(biāo)本中均有Jagged1、Dll4和Notch1蛋白表達(dá),主要位于新生血管內(nèi)皮組織中。未注藥組病理標(biāo)本中Jagged1、Dll4和Notch1蛋白陽(yáng)性染色吸光度(A)值分別為6.25±1.82、6.87±1.89和5.12±2.14,高于注藥組的1.46±0.37、1.55±0.24和1.32±0.53,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.168,P=0.014;t=6.012,P=0.008;t=3.453,P=0.030)。未注藥組、注藥組和對(duì)照組病理標(biāo)本中Jagged1、Dll4和Notch1 mRNA相對(duì)表達(dá)量總體比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=77.337、62.305、51.869,均P<0.01);其中,未注藥組和注藥組病理標(biāo)本中Jagged1、Dll4和Notch1 mRNA相對(duì)表達(dá)量均顯著高于對(duì)照組,注藥組病理標(biāo)本中Jagged1、Dll4和Notch1 mRNA相對(duì)表達(dá)量均較未注藥組明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。Jagged1 mRNA相對(duì)表達(dá)量與Dll4和Notch1 mRNA相對(duì)表達(dá)量均呈顯著正相關(guān)(r=0.925、0.950,均P<0.05)。結(jié)論Jagged1在PDR纖維血管膜血管內(nèi)皮中呈高表達(dá),且與Dll4和Notch1的表達(dá)均呈正相關(guān),Jagged1參與新生血管形成的作用途徑可能與Dll4及Notch1相關(guān)。