摘要： 目的:基于Toll樣受體4(TLR4)信號通路,探索利拉魯肽抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的原代小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的機(jī)制。方法:選取出生1 d SPF級SD大鼠,分離培養(yǎng)原代小膠質(zhì)細(xì)胞,利用免疫熒光染色特異性蛋白Iba-1檢測其純度,將細(xì)胞隨機(jī)分為5組:空白對照(N)組、脂多糖(LPS)組、利拉魯肽(Li)組、脂多糖+利拉魯肽(LL)組及脂多糖+TLR4抑制劑(LT)組。LPS組用LPS干預(yù)24 h,Li組用利拉魯肽干預(yù)24 h,LL組用LPS干預(yù)24 h+利拉魯肽干預(yù)24 h,LT組用LPS干預(yù)24 h+TAK-242干預(yù)24 h。用流式細(xì)胞儀測定各組細(xì)胞總凋亡率,以蛋白質(zhì)免疫印跡法(Western blotting)檢測IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白在各組中的表達(dá)情況。結(jié)果:與N組比較,LPS組細(xì)胞總凋亡率上升(P<0.05);與LPS組比較,LL組和LT組細(xì)胞的總凋亡率呈下降趨勢(P<0.05)。與N組比較,LPS組IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白相對表達(dá)量增高(P<0.05);與LPS組比較,LL組和LT組IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白表達(dá)呈下降趨勢(P<0.05)。結(jié)論:利拉魯肽可能通過下調(diào)TLR4信號通路中關(guān)鍵因子表達(dá)抑制LPS誘導(dǎo)的原代小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng),并改善細(xì)胞凋亡,保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)。

摘要： 目的探討慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血清IL-21、IL-17、TLR4的表達(dá)情況及臨床意義。方法選取2019年10月—2020年8月淮安市洪澤區(qū)中醫(yī)院收治的96例慢性阻塞性肺疾病患者作為觀察組,同期96例健康體檢者納入到對照組,分別對2組受檢者開展血清IL-21(白介素-21)、IL-17(白介素-17)、Toll樣受體4(TLR4)檢驗(yàn),對比檢驗(yàn)結(jié)果;采用CAT量表對慢阻肺患者健康損害程度進(jìn)行評分,分析上述指標(biāo)表達(dá)水平與FEV_(1)%pred、CAT的相關(guān)性。結(jié)果觀察組血清IL-21、IL-17、TLR4水平均高于對照組(P<0.05);慢阻肺患者IL-21、IL-17、TLR4表達(dá)水平與FEV_(1)%pred呈負(fù)相關(guān),與CAT呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-21、IL-17、TLR4與健康人群相比存在明顯差異,能夠?qū)颊卟∏槌潭茸鞒鲆欢ㄔu估和判斷,為臨床醫(yī)師制定治療方案提供依據(jù)。

摘要： 為研究白術(shù)多糖對雛鵝肝臟免疫功能的保護(hù)作用,將40只1日齡馬崗鵝幼雛隨機(jī)分為control組、PAMK組、CTX組和PAMK+CTX組,每組10只,預(yù)飼3 d后,control組和CTX組飼喂基礎(chǔ)飼糧,PAMK組和PAMK+CTX組在基礎(chǔ)飼糧中添加400 mg/kg白術(shù)多糖;20日齡時,CTX組和PAMK+CTX組以40 mg/kg·BW劑量連續(xù)三天腿肌注射環(huán)磷酰胺,其余組注射0.5 mL生理鹽水,注射期3天,第24日齡采樣。結(jié)果顯示:環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致雛鵝肝臟腫大,組織結(jié)構(gòu)損傷,肝細(xì)胞DNA損傷及肝功能紊亂;經(jīng)白術(shù)多糖干預(yù)后,雛鵝肝臟和膽囊指數(shù)恢復(fù)至正常,顯著降低了血清中AST和ALT的活性(P<0.05),TNF-α、IL-10和IL-1β含量顯著升高(P<0.05),肝細(xì)胞DNA損傷明顯減輕。環(huán)磷酰胺對TLR4/NF-κB信號通路中的TLR4、NF-κB1、TRAF6和IKKε蛋白水平有明顯的抑制作用(P<0.05),并使IκBα蛋白水平升高(P<0.05),經(jīng)白術(shù)多糖處理后,IκBα蛋白水平顯著下降(P<0.05),TRAF6蛋白水平顯著升高(P<0.05),表明白術(shù)多糖可有效解除環(huán)磷酰胺對TLR4/NF-κB通路關(guān)鍵基因的抑制作用。

摘要： 目的研究肝癌外周血單核細(xì)胞表面TLR2、TLR4水平與小腸細(xì)菌過度生長的關(guān)系。方法研究對象為2017年3月至2019年3月在我院治療的45例乙肝相關(guān)性肝癌患者與35例慢性乙型肝炎患者以及15例健康體檢患者,分別設(shè)為研究組A、研究組B與參照組。對研究組A、研究組B與參照組的TLR2、TLR4水平與小腸細(xì)菌生長狀態(tài)進(jìn)行分析。結(jié)果研究組A的SIBO陽性率明顯高于研究組B與參照組,研究組B的SIBO陽性率高于參照組;研究組A的外周血CD_(14)^(+)單核細(xì)胞表面TLR2^(+)、TLR4^(+)細(xì)胞所占的比例均高于研究組B與參照組(P<0.05);研究組B的細(xì)胞所占的比例與參照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究組A的外周血CD_(14)^(+)單核細(xì)胞表面TLR4^(+)細(xì)胞GMF顯著高于研究組B與參照組(P<0.05),研究組B的外周血CD_(14)^(+)單核細(xì)胞表面TLR4^(+)細(xì)胞GMF參照組比較(P<0.05);研究組A的血漿內(nèi)毒素水平均高于研究組B、參照組;乙肝肝癌合并SIBO陽性者內(nèi)毒素水平明顯高于SIBO陰性患者(P<0.05)。結(jié)論乙肝相關(guān)性肝癌的SIBO發(fā)生率較高,合并SIBO患者的血漿內(nèi)毒素與TLR2、TLR4表達(dá)水平升高。在肝癌發(fā)生與發(fā)展期間,SIBO患者TLR2、TLR4水平的高表達(dá)具有十分積極的作用。

摘要： 2022年1月,上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系的賈浩副研究員等在Molecular Therapy雜志上發(fā)表了題為“LncRNA IFITM4P is activated through LPS/TLR4 and promotes immune escape by upregulating PD-L1 via dual mechanism during oral carcinogenesis”的研究論文。

摘要： 目的分析胸腺肽聯(lián)合布地奈德治療慢阻肺合并肺部感染的效果及對血清單核細(xì)胞TOLL樣受體4(TLR4)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影響。方法選擇醫(yī)院2018年1月~2021年1月診治的慢阻肺合并肺部感染患者60例。采用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分成對照組和聯(lián)合組,各30例。對照組接受布地奈德治療,聯(lián)合組患者接受胸腺肽聯(lián)合布地奈德治療。比較兩組患者臨床療效、肺功能、血清TLR4、HMGB1水平和不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對照組(P0.05)。治療后,兩組患者FEV_(1)/FVC值較治療前升高,且聯(lián)合組患者FEV_(1)/FVC值高于對照組(P0.05)。結(jié)論胸腺肽聯(lián)合布地奈德治療慢阻肺合并肺部感染能提升其治療效果,降低血清TLR4、HMGB1水平,改善肺功能,建議使用。

摘要： 目的探討白藜蘆醇通過MyD88/TLR4/NF-kB信號通路影響結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制。方法選取不同劑量白藜蘆醇處理24 h后的結(jié)腸癌細(xì)胞,TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡率的變化,利用RT-PCR和Western blot檢測白藜蘆醇處理后結(jié)腸癌細(xì)胞MyD88/TLR4/NF-kB信號通路中關(guān)鍵信號分子的表達(dá)變化。結(jié)果中高劑量白藜蘆醇處理結(jié)腸癌細(xì)胞系HT-29、sw480和LoVo后,細(xì)胞凋亡率顯著上升;Bcl-2蛋白和mRNA含量表達(dá)下降,Bax、cleaved-Caspase 3蛋白和mRNA含量表達(dá)顯著升高;細(xì)胞上清中VEGF蛋白表達(dá)明顯降低;細(xì)胞中MyD88、TLR4、NF-kB和mRNA含量均明顯降低。結(jié)論白藜蘆醇可能通過MyD88/TLR4/NF-kB信號通路促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡從而抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展。

摘要： 目的研究miR-3177-3p通過TLR4對香煙煙霧提取物(CSE)誘導(dǎo)的支氣管上皮細(xì)胞凋亡的影響。方法支氣管上皮細(xì)胞16HBE分成Control組、CSE組(CSE處理)、CSE+miR-NC組(轉(zhuǎn)染mimics control,CSE處理)、CSE+miR-3177-3p組(轉(zhuǎn)染miR-3177-3p mimics,CSE處理),Realtime PCR方法檢測miR-3177-3p的表達(dá),利用流式細(xì)胞術(shù)測定細(xì)胞凋亡情況,采用Western blot方法測定Bax、Bcl-2、TLR4蛋白水平,采用硫代巴比妥酸法測定MDA含量,采用黃嘌呤氧化法檢測SOD水平,采用比色法檢測GSH-Px水平。在支氣管上皮細(xì)胞16HBE中轉(zhuǎn)染miR-3177-3p mimics、pcDNA-TLR4,用CSE處理,利用上述方法檢測細(xì)胞凋亡和Bax、Bcl-2、TLR4蛋白水平以及MDA、SOD、GSH-Px水平。結(jié)果與Control組比較,CSE組支氣管上皮細(xì)胞中miR-3177-3p表達(dá)水平降低,細(xì)胞凋亡率升高,細(xì)胞中Bax、TLR4蛋白表達(dá)水平升高,Bcl-2蛋白表達(dá)水平降低,MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與CSE+miR-NC組比較,CSE+miR-3177-3p組支氣管上皮細(xì)胞中miR-3177-3p表達(dá)水平升高,細(xì)胞凋亡率降低,細(xì)胞中Bax、TLR4蛋白表達(dá)水平降低,Bcl-2蛋白表達(dá)水平升高,MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。pcDNA-TLR4逆轉(zhuǎn)上調(diào)miR-3177-3p對CSE誘導(dǎo)的支氣管上皮細(xì)胞凋亡和Bax、Bcl-2、TLR4蛋白水平以及MDA、SOD、GSH-Px水平影響。結(jié)論上調(diào)miR-3177-3p通過TLR4抑制CSE誘導(dǎo)的支氣管上皮細(xì)胞凋亡。

摘要： 為研究綿羊大腸桿菌性乳腺炎中乳腺成纖維細(xì)胞的損傷情況及TLR4的作用機(jī)制,通過體外培養(yǎng)獲得原代綿羊乳腺成纖維細(xì)胞,大腸桿菌人工感染細(xì)胞建立大腸桿菌性乳腺炎細(xì)胞模型,分析大腸桿菌對細(xì)胞損傷的影響及TLR4在大腸桿菌性乳腺炎中的作用。采用酶消化法結(jié)合差速消化法獲得原代綿羊乳腺成纖維細(xì)胞;MTT法檢測細(xì)胞活力及TLR4阻斷劑CLI-095的細(xì)胞毒性作用;乳酸脫氫酶法檢測大腸桿菌對綿羊乳腺成纖維細(xì)胞的損傷情況并篩選最適MOI比值;qRT-PCR法檢測caspase-3、TLR4的mRNA相對表達(dá)量及CLI-095的阻斷效果;比色法檢測細(xì)胞焦亡蛋白caspase-4,5的酶活性;WB檢測TLR4蛋白的相對表達(dá)量;平板活菌計數(shù)法檢測CLI-095對大腸桿菌黏附綿羊乳腺成纖維細(xì)胞的影響。分離獲得綿羊乳腺成纖維細(xì)胞,MTT測定結(jié)果顯示,細(xì)胞活力良好;大腸桿菌以最適MOI=4∶1感染綿羊乳腺成纖維細(xì)胞后,各時間段LDH釋放量均顯著升高;caspase-3 mRNA的相對表達(dá)量在感染1~3 h內(nèi)顯著上升,3 h后表達(dá)量顯著下降;caspase-4,5酶活性在感染1~3 h內(nèi)升高,3 h后降低。TLR4的mRNA及蛋白表達(dá)量均顯著上調(diào),CLI-095可抑制大腸桿菌對細(xì)胞的黏附作用。大腸桿菌感染成纖維細(xì)胞后LDH釋放量增加、caspase-3基因表達(dá)上調(diào)、caspase-4,5酶活性升高,促進(jìn)了綿羊乳腺成纖維細(xì)胞的損傷、凋亡及焦亡;大腸桿菌感染促進(jìn)綿羊乳腺成纖維細(xì)胞內(nèi)TLR4 mRNA及蛋白的表達(dá);TLR4阻斷劑CLI-095可能通過抑制TLR4的表達(dá)抑制E.coli對細(xì)胞的黏附作用。

摘要： 目的研究E-cadherin、PDPN、TLR4在舌鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法選取82例舌鱗狀細(xì)胞癌患者作為研究對象,檢測舌鱗狀細(xì)胞癌組織以及癌旁正常組織內(nèi)粘附分子E(E-cadherin)、平足蛋白(PDPN)、Toll樣受體4(TLR4)的表達(dá),同時與患者臨床特征進(jìn)行分析。結(jié)果 E-cadherin在舌鱗狀細(xì)胞癌組織中陽性表達(dá)率為41.46%(34/82),顯著低于癌旁組織[85.36%(70/82)];PDPN在舌鱗狀細(xì)胞癌組織中陽性表達(dá)率為86.58%(71/82),顯著高于癌旁組織[24.39%(20/82)];TLR4在舌鱗狀細(xì)胞癌組織中陽性表達(dá)率為87.80%(72/82),顯著高于癌旁組織[13.41%(11/82)](P<0.05);TMNⅢ~Ⅳ期E-cadherin表達(dá)明顯低于TNMⅠ~Ⅱ期,存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者E-cadherin表達(dá)明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);TMNⅢ~Ⅳ期癌組織內(nèi)PDPN、TLR4表達(dá)明顯高于TNMⅠ~Ⅱ期,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織內(nèi)PDPN、TLR4表達(dá)水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。結(jié)論舌鱗狀細(xì)胞癌患者癌組織中E-cadherin表達(dá)明顯降低,PDPN、TLR4明顯升高,并且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在明顯相關(guān)性。

摘要： 目的 觀察潰結(jié)靈對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜Toll樣受體2（TLR2）、Toll樣受體4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠隨機(jī)分為以下六組：正常對照組、模型對照組、潰結(jié)靈低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性藥SASP組。治療十天后處 死大鼠取結(jié)腸粘膜標(biāo)本并提取全細(xì)胞蛋白，運(yùn)用蛋白免疫印跡（Western blot）方法對TLR2和TLR4的蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，以β-actin作為內(nèi)參，以目的蛋白與β-actin密度的比值作為目的蛋白的相對含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。另外取新鮮結(jié)腸粘膜標(biāo)本提取核蛋白，利用以 ELISA為基礎(chǔ)的Trans AM TM NF-κB p65試劑盒檢測NF-κB活性并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 模型組結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白相對表達(dá)量分別是0.663±0.137和0.843±0.201，均明顯高于 正常組（分別為0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；潰結(jié)靈中劑量組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量為0.472±0.160，明顯低于模型組（P<0.05），高劑量組和SASP組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量分別為0.376±0.104和0.422±0.085，明顯低于模型組（P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組結(jié)腸粘 膜TLR4相對表達(dá)量為0.620±0.178，明顯低于模型組（P<0.05），SASP組結(jié)腸粘膜TLR4相對 表達(dá)量為0.581±0.152，明顯低于模型組（P<0.01）。模型組結(jié)腸粘膜NF-κB相對活性為 0.440±0.119，明顯高于正常組（0.261±0.042，P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組和SASP組結(jié)腸粘 膜NF-κB相對活性分別為0.261±0.056、0.269±0.106，均明顯低于模型組（P<0.01）。結(jié)論 潰結(jié)靈對TNBS法UC大鼠模型結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白表達(dá)有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型結(jié)腸粘膜NF-κB活性明顯降低，這可能是其治療UC作用的機(jī)理之一。

摘要： 目的 觀察潰結(jié)靈對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜Toll樣受體2（TLR2）、Toll樣受體4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠隨機(jī)分為以下六組：正常對照組、模型對照組、潰結(jié)靈低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性藥SASP組。治療十天后處 死大鼠取結(jié)腸粘膜標(biāo)本并提取全細(xì)胞蛋白，運(yùn)用蛋白免疫印跡（Western blot）方法對TLR2和TLR4的蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，以β-actin作為內(nèi)參，以目的蛋白與β-actin密度的比值作為目的蛋白的相對含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。另外取新鮮結(jié)腸粘膜標(biāo)本提取核蛋白，利用以 ELISA為基礎(chǔ)的Trans AM TM NF-κB p65試劑盒檢測NF-κB活性并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 模型組結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白相對表達(dá)量分別是0.663±0.137和0.843±0.201，均明顯高于 正常組（分別為0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；潰結(jié)靈中劑量組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量為0.472±0.160，明顯低于模型組（P<0.05），高劑量組和SASP組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量分別為0.376±0.104和0.422±0.085，明顯低于模型組（P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組結(jié)腸粘 膜TLR4相對表達(dá)量為0.620±0.178，明顯低于模型組（P<0.05），SASP組結(jié)腸粘膜TLR4相對 表達(dá)量為0.581±0.152，明顯低于模型組（P<0.01）。模型組結(jié)腸粘膜NF-κB相對活性為 0.440±0.119，明顯高于正常組（0.261±0.042，P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組和SASP組結(jié)腸粘 膜NF-κB相對活性分別為0.261±0.056、0.269±0.106，均明顯低于模型組（P<0.01）。結(jié)論 潰結(jié)靈對TNBS法UC大鼠模型結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白表達(dá)有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型結(jié)腸粘膜NF-κB活性明顯降低，這可能是其治療UC作用的機(jī)理之一。

摘要： 目的 觀察潰結(jié)靈對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜Toll樣受體2（TLR2）、Toll樣受體4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠隨機(jī)分為以下六組：正常對照組、模型對照組、潰結(jié)靈低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性藥SASP組。治療十天后處 死大鼠取結(jié)腸粘膜標(biāo)本并提取全細(xì)胞蛋白，運(yùn)用蛋白免疫印跡（Western blot）方法對TLR2和TLR4的蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，以β-actin作為內(nèi)參，以目的蛋白與β-actin密度的比值作為目的蛋白的相對含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。另外取新鮮結(jié)腸粘膜標(biāo)本提取核蛋白，利用以 ELISA為基礎(chǔ)的Trans AM TM NF-κB p65試劑盒檢測NF-κB活性并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 模型組結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白相對表達(dá)量分別是0.663±0.137和0.843±0.201，均明顯高于 正常組（分別為0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；潰結(jié)靈中劑量組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量為0.472±0.160，明顯低于模型組（P<0.05），高劑量組和SASP組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量分別為0.376±0.104和0.422±0.085，明顯低于模型組（P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組結(jié)腸粘 膜TLR4相對表達(dá)量為0.620±0.178，明顯低于模型組（P<0.05），SASP組結(jié)腸粘膜TLR4相對 表達(dá)量為0.581±0.152，明顯低于模型組（P<0.01）。模型組結(jié)腸粘膜NF-κB相對活性為 0.440±0.119，明顯高于正常組（0.261±0.042，P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組和SASP組結(jié)腸粘 膜NF-κB相對活性分別為0.261±0.056、0.269±0.106，均明顯低于模型組（P<0.01）。結(jié)論 潰結(jié)靈對TNBS法UC大鼠模型結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白表達(dá)有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型結(jié)腸粘膜NF-κB活性明顯降低，這可能是其治療UC作用的機(jī)理之一。

摘要： 目的 觀察潰結(jié)靈對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜Toll樣受體2（TLR2）、Toll樣受體4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠隨機(jī)分為以下六組：正常對照組、模型對照組、潰結(jié)靈低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性藥SASP組。治療十天后處 死大鼠取結(jié)腸粘膜標(biāo)本并提取全細(xì)胞蛋白，運(yùn)用蛋白免疫印跡（Western blot）方法對TLR2和TLR4的蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，以β-actin作為內(nèi)參，以目的蛋白與β-actin密度的比值作為目的蛋白的相對含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。另外取新鮮結(jié)腸粘膜標(biāo)本提取核蛋白，利用以 ELISA為基礎(chǔ)的Trans AM TM NF-κB p65試劑盒檢測NF-κB活性并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 模型組結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白相對表達(dá)量分別是0.663±0.137和0.843±0.201，均明顯高于 正常組（分別為0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；潰結(jié)靈中劑量組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量為0.472±0.160，明顯低于模型組（P<0.05），高劑量組和SASP組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量分別為0.376±0.104和0.422±0.085，明顯低于模型組（P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組結(jié)腸粘 膜TLR4相對表達(dá)量為0.620±0.178，明顯低于模型組（P<0.05），SASP組結(jié)腸粘膜TLR4相對 表達(dá)量為0.581±0.152，明顯低于模型組（P<0.01）。模型組結(jié)腸粘膜NF-κB相對活性為 0.440±0.119，明顯高于正常組（0.261±0.042，P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組和SASP組結(jié)腸粘 膜NF-κB相對活性分別為0.261±0.056、0.269±0.106，均明顯低于模型組（P<0.01）。結(jié)論 潰結(jié)靈對TNBS法UC大鼠模型結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白表達(dá)有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型結(jié)腸粘膜NF-κB活性明顯降低，這可能是其治療UC作用的機(jī)理之一。

摘要： 目的 觀察潰結(jié)靈對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜Toll樣受體2（TLR2）、Toll樣受體4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠隨機(jī)分為以下六組：正常對照組、模型對照組、潰結(jié)靈低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性藥SASP組。治療十天后處 死大鼠取結(jié)腸粘膜標(biāo)本并提取全細(xì)胞蛋白，運(yùn)用蛋白免疫印跡（Western blot）方法對TLR2和TLR4的蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，以β-actin作為內(nèi)參，以目的蛋白與β-actin密度的比值作為目的蛋白的相對含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。另外取新鮮結(jié)腸粘膜標(biāo)本提取核蛋白，利用以 ELISA為基礎(chǔ)的Trans AM TM NF-κB p65試劑盒檢測NF-κB活性并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 模型組結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白相對表達(dá)量分別是0.663±0.137和0.843±0.201，均明顯高于 正常組（分別為0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；潰結(jié)靈中劑量組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量為0.472±0.160，明顯低于模型組（P<0.05），高劑量組和SASP組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量分別為0.376±0.104和0.422±0.085，明顯低于模型組（P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組結(jié)腸粘 膜TLR4相對表達(dá)量為0.620±0.178，明顯低于模型組（P<0.05），SASP組結(jié)腸粘膜TLR4相對 表達(dá)量為0.581±0.152，明顯低于模型組（P<0.01）。模型組結(jié)腸粘膜NF-κB相對活性為 0.440±0.119，明顯高于正常組（0.261±0.042，P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組和SASP組結(jié)腸粘 膜NF-κB相對活性分別為0.261±0.056、0.269±0.106，均明顯低于模型組（P<0.01）。結(jié)論 潰結(jié)靈對TNBS法UC大鼠模型結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白表達(dá)有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型結(jié)腸粘膜NF-κB活性明顯降低，這可能是其治療UC作用的機(jī)理之一。

摘要： 目的 觀察潰結(jié)靈對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠結(jié)腸粘膜Toll樣受體2（TLR2）、Toll樣受體4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠隨機(jī)分為以下六組：正常對照組、模型對照組、潰結(jié)靈低劑量組、中劑量組、高劑量組、陽性藥SASP組。治療十天后處 死大鼠取結(jié)腸粘膜標(biāo)本并提取全細(xì)胞蛋白，運(yùn)用蛋白免疫印跡（Western blot）方法對TLR2和TLR4的蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，以β-actin作為內(nèi)參，以目的蛋白與β-actin密度的比值作為目的蛋白的相對含量并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。另外取新鮮結(jié)腸粘膜標(biāo)本提取核蛋白，利用以 ELISA為基礎(chǔ)的Trans AM TM NF-κB p65試劑盒檢測NF-κB活性并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 模型組結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白相對表達(dá)量分別是0.663±0.137和0.843±0.201，均明顯高于 正常組（分別為0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；潰結(jié)靈中劑量組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量為0.472±0.160，明顯低于模型組（P<0.05），高劑量組和SASP組結(jié)腸粘膜TLR2相對表 達(dá)量分別為0.376±0.104和0.422±0.085，明顯低于模型組（P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組結(jié)腸粘 膜TLR4相對表達(dá)量為0.620±0.178，明顯低于模型組（P<0.05），SASP組結(jié)腸粘膜TLR4相對 表達(dá)量為0.581±0.152，明顯低于模型組（P<0.01）。模型組結(jié)腸粘膜NF-κB相對活性為 0.440±0.119，明顯高于正常組（0.261±0.042，P<0.01）；潰結(jié)靈高劑量組和SASP組結(jié)腸粘 膜NF-κB相對活性分別為0.261±0.056、0.269±0.106，均明顯低于模型組（P<0.01）。結(jié)論 潰結(jié)靈對TNBS法UC大鼠模型結(jié)腸粘膜TLR2、TLR4蛋白表達(dá)有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型結(jié)腸粘膜NF-κB活性明顯降低，這可能是其治療UC作用的機(jī)理之一。

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)參與脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(acute lung in-jury,ALI)的基礎(chǔ)上,深入探索內(nèi)皮源性或髓源性細(xì)胞表面TLR4介入ALI的作用及機(jī)制. 　　方法：采用TLR4基因突變(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,運(yùn)用骨髓移植的方法建立"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4+/+髓系細(xì)胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受體/供體)及"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4 mut/mut髓系細(xì)胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受體/供體)嵌合體小鼠,然后經(jīng)尾靜脈注射LPS(5 mg×kg-1)復(fù)制LPS攻擊致ALI模型,5 h處死小鼠,檢測肺組織濕干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指數(shù)(lung permeability index,LPI),肺組織髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎癥因予及黏附分子水平,分析內(nèi)皮或髓系細(xì)胞表面TLR4介入ALI的機(jī)制. 　　結(jié)果：以肺組織W/T及LPI為衡量指標(biāo),TLR4 mut/mut小鼠肺損傷較TLR4+/+小鼠較輕,WT/Mutant組小鼠肺組織損傷較Mutant/WT組高(P＜0.05),且WT/Mutant組與WT/WT組無顯著性差異.WT/Mutant組小鼠肺組織MPO水平、ICAM-1表達(dá)水平較Mutant/WT組高,且ICAM-1表達(dá)水平WT/Mutant組小鼠與WT/WT小鼠比較無顯著性差異,提示內(nèi)皮細(xì)胞源性TLR4通過調(diào)控ICAM-1的產(chǎn)生而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺組織招募以介導(dǎo)ALI.但是炎癥因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT組較WT/Mutant組高,提示TLR4+/+型PMN細(xì)胞是ALI中促炎因子釋放的主要成員,其作用及意義尚需進(jìn)一步研究. 　　結(jié)論:內(nèi)皮源性TLR4通過調(diào)控黏附分子表達(dá)而促進(jìn)PMN肺組織招募,在介導(dǎo)LPS誘導(dǎo)的ALI中的發(fā)揮核心作用.

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)參與脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(acute lung in-jury,ALI)的基礎(chǔ)上,深入探索內(nèi)皮源性或髓源性細(xì)胞表面TLR4介入ALI的作用及機(jī)制. 　　方法：采用TLR4基因突變(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,運(yùn)用骨髓移植的方法建立"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4+/+髓系細(xì)胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受體/供體)及"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4 mut/mut髓系細(xì)胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受體/供體)嵌合體小鼠,然后經(jīng)尾靜脈注射LPS(5 mg×kg-1)復(fù)制LPS攻擊致ALI模型,5 h處死小鼠,檢測肺組織濕干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指數(shù)(lung permeability index,LPI),肺組織髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎癥因予及黏附分子水平,分析內(nèi)皮或髓系細(xì)胞表面TLR4介入ALI的機(jī)制. 　　結(jié)果：以肺組織W/T及LPI為衡量指標(biāo),TLR4 mut/mut小鼠肺損傷較TLR4+/+小鼠較輕,WT/Mutant組小鼠肺組織損傷較Mutant/WT組高(P＜0.05),且WT/Mutant組與WT/WT組無顯著性差異.WT/Mutant組小鼠肺組織MPO水平、ICAM-1表達(dá)水平較Mutant/WT組高,且ICAM-1表達(dá)水平WT/Mutant組小鼠與WT/WT小鼠比較無顯著性差異,提示內(nèi)皮細(xì)胞源性TLR4通過調(diào)控ICAM-1的產(chǎn)生而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺組織招募以介導(dǎo)ALI.但是炎癥因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT組較WT/Mutant組高,提示TLR4+/+型PMN細(xì)胞是ALI中促炎因子釋放的主要成員,其作用及意義尚需進(jìn)一步研究. 　　結(jié)論:內(nèi)皮源性TLR4通過調(diào)控黏附分子表達(dá)而促進(jìn)PMN肺組織招募,在介導(dǎo)LPS誘導(dǎo)的ALI中的發(fā)揮核心作用.

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)參與脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(acute lung in-jury,ALI)的基礎(chǔ)上,深入探索內(nèi)皮源性或髓源性細(xì)胞表面TLR4介入ALI的作用及機(jī)制. 　　方法：采用TLR4基因突變(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,運(yùn)用骨髓移植的方法建立"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4+/+髓系細(xì)胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受體/供體)及"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4 mut/mut髓系細(xì)胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受體/供體)嵌合體小鼠,然后經(jīng)尾靜脈注射LPS(5 mg×kg-1)復(fù)制LPS攻擊致ALI模型,5 h處死小鼠,檢測肺組織濕干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指數(shù)(lung permeability index,LPI),肺組織髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎癥因予及黏附分子水平,分析內(nèi)皮或髓系細(xì)胞表面TLR4介入ALI的機(jī)制. 　　結(jié)果：以肺組織W/T及LPI為衡量指標(biāo),TLR4 mut/mut小鼠肺損傷較TLR4+/+小鼠較輕,WT/Mutant組小鼠肺組織損傷較Mutant/WT組高(P＜0.05),且WT/Mutant組與WT/WT組無顯著性差異.WT/Mutant組小鼠肺組織MPO水平、ICAM-1表達(dá)水平較Mutant/WT組高,且ICAM-1表達(dá)水平WT/Mutant組小鼠與WT/WT小鼠比較無顯著性差異,提示內(nèi)皮細(xì)胞源性TLR4通過調(diào)控ICAM-1的產(chǎn)生而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺組織招募以介導(dǎo)ALI.但是炎癥因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT組較WT/Mutant組高,提示TLR4+/+型PMN細(xì)胞是ALI中促炎因子釋放的主要成員,其作用及意義尚需進(jìn)一步研究. 　　結(jié)論:內(nèi)皮源性TLR4通過調(diào)控黏附分子表達(dá)而促進(jìn)PMN肺組織招募,在介導(dǎo)LPS誘導(dǎo)的ALI中的發(fā)揮核心作用.

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)參與脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(acute lung in-jury,ALI)的基礎(chǔ)上,深入探索內(nèi)皮源性或髓源性細(xì)胞表面TLR4介入ALI的作用及機(jī)制. 　　方法：采用TLR4基因突變(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,運(yùn)用骨髓移植的方法建立"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4+/+髓系細(xì)胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受體/供體)及"內(nèi)皮細(xì)胞TLR4 mut/mut髓系細(xì)胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受體/供體)嵌合體小鼠,然后經(jīng)尾靜脈注射LPS(5 mg×kg-1)復(fù)制LPS攻擊致ALI模型,5 h處死小鼠,檢測肺組織濕干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指數(shù)(lung permeability index,LPI),肺組織髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎癥因予及黏附分子水平,分析內(nèi)皮或髓系細(xì)胞表面TLR4介入ALI的機(jī)制. 　　結(jié)果：以肺組織W/T及LPI為衡量指標(biāo),TLR4 mut/mut小鼠肺損傷較TLR4+/+小鼠較輕,WT/Mutant組小鼠肺組織損傷較Mutant/WT組高(P＜0.05),且WT/Mutant組與WT/WT組無顯著性差異.WT/Mutant組小鼠肺組織MPO水平、ICAM-1表達(dá)水平較Mutant/WT組高,且ICAM-1表達(dá)水平WT/Mutant組小鼠與WT/WT小鼠比較無顯著性差異,提示內(nèi)皮細(xì)胞源性TLR4通過調(diào)控ICAM-1的產(chǎn)生而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺組織招募以介導(dǎo)ALI.但是炎癥因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT組較WT/Mutant組高,提示TLR4+/+型PMN細(xì)胞是ALI中促炎因子釋放的主要成員,其作用及意義尚需進(jìn)一步研究. 　　結(jié)論:內(nèi)皮源性TLR4通過調(diào)控黏附分子表達(dá)而促進(jìn)PMN肺組織招募,在介導(dǎo)LPS誘導(dǎo)的ALI中的發(fā)揮核心作用.

摘要： 公開了式(I)的化合物或其鹽，其中R1、R3、R4、R5、m、和n是本文所定義的。還公開了使用此類化合物作為通過Toll樣受體7或8或9的信號傳導(dǎo)的抑制劑的方法，以及包含此類化合物的藥物組合物。這些化合物可用于治療炎癥性和自身免疫性疾病。

摘要： 本發(fā)明的目的在于提供一種雙特異性抗體，其與人TLR2及人TLR4這兩者作用，通過抑制人TLR2及人TLR4介導(dǎo)的免疫炎癥作用而預(yù)防或治療免疫炎癥性疾病。提供一種相對于人LR2及人TLR4的雙特異性抗體，其包含：由序列號4的氨基酸序號1至120的氨基酸序列構(gòu)成的抗人TLR2抗體的重鏈可變區(qū)、由序列號6的氨基酸序號1至113的氨基酸序列構(gòu)成的抗人TLR2抗體的輕鏈可變區(qū)、由序列號4的氨基酸序號491至609的氨基酸序列構(gòu)成的抗人TLR4抗體的重鏈可變區(qū)、及由序列號4的氨基酸序號625至732的氨基酸序列構(gòu)成的抗人TLR4抗體的輕鏈可變區(qū)。

摘要： 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及TLR7和TLR8作為IgA腎病預(yù)防治療靶點(diǎn)的應(yīng)用及TLR7的抑制劑在IgA腎病預(yù)防治療中的應(yīng)用。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了IgA腎病病人外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)中TLR7基因和TLR8基因的表達(dá)水平相對于健康對照者和疾病對照者顯著上升，同時經(jīng)TLR7和TLR8共同配基R848激活后能產(chǎn)生更多IgA1抗體,且IgA1抗體異常O?糖基化程度加重。化學(xué)式為C

摘要： 公開了式(I)的化合物或其鹽，其中R

摘要： 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R4為C1?6烷基、鹵素或氰基；R5為鹵素；R2為未被取代或被C1?6烷基或鹵代C1?6烷基取代的4,5,6,7?四氫吡唑并[3,4?c]吡啶基；未被取代或被C1?6烷基取代一次或兩次的4,5,6,7?四氫吡唑并[4,3?c]吡啶基；或5,6?二氫?4H?吡咯并[3,4?c]吡唑基；R3為C1?6烷基；L為氮雜環(huán)丁烷基或哌啶基；或所述化合物的藥用鹽，其用作TLR7、TLR8和/或TLR9拮抗劑治療或預(yù)防自身免疫性疾病，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或狼瘡腎炎。

摘要： 提供了一種增強(qiáng)哺乳動物免疫反應(yīng)的方法和包括脂質(zhì)體、TLR4激動劑和TLR7激動劑的組合物。

摘要： 本公開涉及用于治療、預(yù)防(例如，遏制、抑制或延遲)或減輕TLR?4介導(dǎo)的疾病或病狀的癥狀的方法，所述方法包括向有需要的受試者單獨(dú)或與其它藥理學(xué)和/或外科手術(shù)干預(yù)組合施用本公開的適體。在特定方面，本公開的所述適體在藥理學(xué)和/或外科手術(shù)干預(yù)(例如溶栓，如血栓切除術(shù))或其任何組合之前、期間或之后施用，以治療缺血性疾病或病狀(例如，心肌梗塞或缺血性中風(fēng))、出血性疾病或病狀(例如，出血性中風(fēng)或出血性轉(zhuǎn)化)或神經(jīng)退行性疾病或病狀(例如，多發(fā)性硬化癥)。本公開還提供了具體的劑量和劑量方案。

摘要： 本申請涉及處于其游離形式的(S)?N?(4?((5?(1,6?二甲基?1H?吡唑并[3,4?b]吡啶?4?基)?3?甲基?4,5,6,7?四氫?1H?吡唑并[4,3?c]吡啶?1?基)甲基)雙環(huán)[2.2.2]辛烷?1?基)嗎啉?3?甲酰胺的不同晶型，連同組合物、其制備方法、以及其使用方法。在一些實(shí)施例中，晶型也含有水(“水合物”)。這些材料在不同自身免疫性疾病的治療中是有用的，這些自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮膚狼瘡、盤狀狼瘡、混合性結(jié)締組織病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、免疫性血小板減少性紫癜、化膿性汗腺炎、皮肌炎、多發(fā)性肌炎、干燥綜合征、關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病。

摘要： 本發(fā)明涉及用于治療癌癥的藥物組合產(chǎn)品，其包含HDAC抑制劑，例如(E)?N?(2?氨基?苯基)?3?{1?[4?(1?甲基?1H?吡唑?4?基)?苯磺?；鵠?1H?吡咯?3?基}?丙烯酰胺及其鹽和/或溶劑化物，以及TLR7激動劑和/或TLR8激動劑。本發(fā)明還涉及用這些藥物組合產(chǎn)品治療患有癌癥的患者的方法。

摘要： 本發(fā)明提供了作為TLR7和TLR8激動劑的新型磷酸脂化的咪唑并喹啉類、藥物組合物、治療用途及其制備方法。