摘要： 目的利用小干擾RNA(siRNA)抑制CC趨化因子受體5(CCR5)的表達,以探討CCR5 siRNA對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)大鼠滑膜細胞增殖與細胞周期的影響及其可能機制。方法采用膠原誘導(dǎo)法構(gòu)建RA大鼠模型,分離和培養(yǎng)RA大鼠滑膜細胞,通過Lipofectamine 2000將CCR5 siRNA和NC siRNA載體轉(zhuǎn)染入細胞以判斷其轉(zhuǎn)染效率。并將體外培養(yǎng)的滑膜細胞分為4組:RA組(RA大鼠滑膜細胞)、RA+NC組(加入脂質(zhì)體包裹的NC siRNA)、RA+mock組(加入脂質(zhì)體)、RA+siRNA組(加入脂質(zhì)體包裹的CCR5 siRNA)。利用RNA干擾技術(shù)抑制RA大鼠滑膜細胞CCR5的表達后,再用qRT-PCR和Western Blot檢測各組滑膜細胞CCR5、細胞周期相關(guān)基因(Cyclin D1、Cyclin E1、Cyclin B1)mRNA和蛋白表達情況;MTT檢測各組滑膜細胞增殖情況;PI單染檢測滑膜細胞細胞周期分布情況。結(jié)果與RA組比較,RA+siRNA組CCR5 mRNA表達水平(1.16±0.21)比(1.85±0.61)、CCR5蛋白水平(0.19±0.01)比(0.44±0.05)均明顯降低(P0.05)。結(jié)論CCR5基因沉默可抑制滑膜細胞的生長,使G0/G1期滑膜細胞比例增加,S期細胞比例減少,還可通過調(diào)節(jié)細胞周期相關(guān)基因Cyclin D1、Cyclin E1、Cyclin B1的表達來調(diào)節(jié)細胞周期的分布,進而影響滑膜細胞的增殖。

摘要： cqvip:由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),即艾滋病,在全球范圍內(nèi)廣泛流行,是一種至今尚無有效療法的致命性傳染病?，F(xiàn)有的抗病毒藥物雖然在某種程度上可以緩解病情,但AIDS的治療問題還是沒有解決:藥物本身的毒性作用與昂貴價格,長期用藥導(dǎo)致的耐藥病毒株,整合到宿主基因組中的病毒基因等[1-2]。針對傳統(tǒng)藥物的上述弊端,尋找新的治療靶點成為HIV藥物研究的重要方向[3]。

摘要： 目的:通過生物信息學(xué)和實驗方法探尋CC趨化因子受體5(CCR5)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的表達情況,以此驗證CCR5參與RA發(fā)生發(fā)展的遺傳學(xué)和組織學(xué)證據(jù),并為后續(xù)利用RA大鼠模型研究CCR5的作用機制奠定基礎(chǔ)。方法:在Gene Expression Omnibus(GEO)數(shù)據(jù)庫中以“rheumatoid arthritis”為關(guān)鍵詞檢索RA的基因芯片GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457和GSE 1919,利用生物信息學(xué)分析工具GEO2R和limma包篩選差異基因以了解CCR5的表達情況,再通過免疫組化、qRT-PCR和Western Blot驗證CCR5在RA大鼠中的異常表達情況。結(jié)果:在GSE 1919、GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457芯片中,CCR5在RA患者呈異常高表達,且CCR5是唯一在5個芯片均差異表達的基因。給大鼠注射弗氏完全佐劑10 d后,RA組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)明顯升高,且隨時間增加逐漸上升,至25 d時AI(7.12±1.13)較10 d(1.21±0.73)、15 d(4.87±1.21)時進一步增高(P<0.05);HE染色提示,RA組滑膜組織有較多炎性細胞浸潤,可見新生血管形成,由此可見RA大鼠模型構(gòu)建成功。免疫組化、qRT-PCR和Western Blot均提示RA組滑膜組織CCR5的表達水平較control組明顯升高,與生信分析結(jié)果一致。結(jié)論:CCR5在RA患者及RA大鼠中均呈高表達,利用生物信息學(xué)和實驗方法驗證CCR5參與RA發(fā)生發(fā)展的遺傳學(xué)和組織學(xué)證據(jù)是可行的,也為后續(xù)利用RA大鼠模型研究CCR5的具體作用機制奠定了理論基礎(chǔ)。

摘要： 目的:通過生物信息學(xué)和實驗方法探尋CC趨化因子受體5(CCR5)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的表達情況,以此驗證CCR5參與RA發(fā)生發(fā)展的遺傳學(xué)和組織學(xué)證據(jù),并為后續(xù)利用RA大鼠模型研究CCR5的作用機制奠定基礎(chǔ).方法:在Gene Expression Omnibus(GEO)數(shù)據(jù)庫中以"rheumatoid arthritis"為關(guān)鍵詞檢索RA的基因芯片GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457和GSE 1919,利用生物信息學(xué)分析工具GEO2R和limma包篩選差異基因以了解CCR5的表達情況,再通過免疫組化、qRT-PCR和Western Blot驗證CCR5在RA大鼠中的異常表達情況.結(jié)果:在GSE 1919、GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457芯片中,CCR5在RA患者呈異常高表達,且CCR5是唯一在5個芯片均差異表達的基因.給大鼠注射弗氏完全佐劑10 d后,RA組大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)明顯升高,且隨時間增加逐漸上升,至25 d時AI(7.12±1.13)較10 d(1.21±0.73)、15 d(4.87±1.21)時進一步增高(P<0.05);HE染色提示,RA組滑膜組織有較多炎性細胞浸潤,可見新生血管形成,由此可見RA大鼠模型構(gòu)建成功.免疫組化、qRT-PCR和Western Blot均提示RA組滑膜組織CCR5的表達水平較control組明顯升高,與生信分析結(jié)果一致.結(jié)論:CCR5在RA患者及RA大鼠中均呈高表達,利用生物信息學(xué)和實驗方法驗證CCR5參與RA發(fā)生發(fā)展的遺傳學(xué)和組織學(xué)證據(jù)是可行的,也為后續(xù)利用RA大鼠模型研究CCR5的具體作用機制奠定了理論基礎(chǔ).

摘要： 目前對神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生機制的諸多新發(fā)現(xiàn)為研發(fā)防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物提供了更多的靶點,其中C C R5是趨化因子CC家族成員CCL3、CCL4和CCL5的受體,已成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要治療靶點,其天然存在的突變體C C R5△32對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病顯示出保護作用,具有重要的醫(yī)學(xué)價值.C C R5的生物學(xué)作用在中風(fēng)、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究也越來越多.已有數(shù)種C C R5抑制劑作為神經(jīng)保護藥物開展臨床試驗.因此,本文主要對C C R5治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究進展做一綜述,以期為C C R5抑制劑用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供依據(jù).

摘要： 目的探討RANTES基因啟動子區(qū)rs2280788位點、CCR5基因啟動子區(qū)rs1799987位點多態(tài)性及環(huán)境因素在昆明地區(qū)漢族2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的發(fā)生中是否存在交互作用。方法收集92例昆明地區(qū)漢族血糖正常者和97例T2DM患者的一般資料及外周靜脈血,采用Taqman實時熒光定量PCR檢測RANTES基因rs2280788位點及其受體CCR5基因rs1799987位點的多態(tài)性,運用多因子降維法(multifactor dimensionality reduction, MDR)分析RANTES及其受體基因多態(tài)性與環(huán)境因素在昆明地區(qū)漢族T2DM的發(fā)生中是否存在交互作用。結(jié)果 CCR5 rs1799987與RANTES rs2280788間存在交互作用(測試組平衡精度為0.531 4,訓(xùn)練組平衡精度為0.582 0,交叉驗證一致性為10/10,P 0.05)。結(jié)論 RANTES基因啟動子區(qū)-28(rs2280788)與CCR5基因啟動子區(qū)59 029(rs1799987)SNP位點之間、高血壓與中心性肥胖之間均存在交互作用,具有交互作用的因素同時存在會增加昆明地區(qū)漢族T2DM的患病風(fēng)險。

摘要： 唾液腺腺樣囊性癌在發(fā)病早期即可侵犯周圍血管神經(jīng),手術(shù)效果不佳,術(shù)后易復(fù)發(fā),其發(fā)病機制目前尚無定論.趨化因子CCL5是趨化因子家族成員之一,其受體CCR5為G蛋白耦聯(lián)跨膜受體,二者結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)作用.近年來,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)CCL5/CCR5生物軸在唾液腺腺樣囊性癌發(fā)生、發(fā)展,特別是沿神經(jīng)血管侵襲中扮演重要角色,本文就該內(nèi)容進行綜述.

摘要： 趨化因子受體CCR5(CC chemokine receptor 5)屬于β趨化因子受體,表達于人體多種免疫細胞表面,與配體特異性結(jié)合發(fā)揮募集趨化免疫細胞定向遷移的作用,在急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,逐漸成為移植免疫研究的熱點.文章就CCR5的結(jié)構(gòu)特點、生物學(xué)功能、信號傳遞及CCR5在aGVHD防治中的相關(guān)研究進行討論.

摘要： 目的 探討CCR5基因沉默對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)大鼠滑膜細胞炎癥因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3的影響.方法 將SPF級Wistar雄鼠飼養(yǎng)一周后隨機分為Control(WC)組與RA模型組,采用膠原誘導(dǎo)法構(gòu)建RA大鼠模型,然后分離和培養(yǎng)RA大鼠滑膜細胞,再將細胞分為4組:RA組(RA大鼠滑膜細胞)、RA+ NC組(加入脂質(zhì)體包裹的NC siRNA)、RA+mock組(加入脂質(zhì)體)、RA+siRNA組(加入脂質(zhì)體包裹的CCR5 siRNA).利用RNA干擾技術(shù)干擾大鼠滑膜細胞CCR5的表達,干擾后用qRT-PCR檢測各組滑膜細胞CCR5及炎癥因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3 mRNA相對表達水平,用Western Blot檢測其CCR5蛋白表達情況,并用ELISA方法檢測各組滑膜細胞上清液中TNF-α、IL-6、MMP-1、MMP-3的水平.結(jié)果 干擾大鼠滑膜細胞CCR5的表達后,與RA組比較,RA+ siRNA組CCR5 mRNA及TNF-α、IL-6、MMP-1、MMP-3 mRNA及蛋白水平均顯著降低(P＜0.05),而RA+ NC組、RA+ mock比較組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).結(jié)論 沉默CCR5可抑制CCR5 mRNA及其蛋白的表達,并有助于降低RA大鼠滑膜細胞的炎癥因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3的表達,減輕大鼠滑膜細胞的炎癥反應(yīng),并為以后利用RNA干擾技術(shù)沉默CCR5用于RA的治療提供新的方向.

摘要： 目的 探討RANTES基因啟動子區(qū)rs2280788位點、CCR5基因啟動子區(qū)rs1799987位點多態(tài)性及環(huán)境因素在昆明地區(qū)漢族2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的發(fā)生中是否存在交互作用.方法 收集92例昆明地區(qū)漢族血糖正常者和97例T2DM患者的一般資料及外周靜脈血,采用Taqman實時熒光定量PCR檢測RANTES基因rs2280788位點及其受體CCR5基因rs1799987位點的多態(tài)性,運用多因子降維法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析RANTES及其受體基因多態(tài)性與環(huán)境因素在昆明地區(qū)漢族T2DM的發(fā)生中是否存在交互作用.結(jié)果 CCR5 rs1799987與RANTES rs2280788間存在交互作用(測試組平衡精度為0.5314,訓(xùn)練組平衡精度為0.5820,交叉驗證一致性為10/10,P0.05).結(jié)論 RANTES基因啟動子區(qū)-28(rs2280788)與CCR5基因啟動子區(qū)59029(rs1799987)SNP位點之間、高血壓與中心性肥胖之間均存在交互作用,具有交互作用的因素同時存在會增加昆明地區(qū)漢族T2DM的患病風(fēng)險.

摘要： 提供了一類CCR2/CCR5受體拮抗劑，及其在制備治療與CCR2/CCR5相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。具體公開了式(Ⅰ)所示化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。

摘要： 本發(fā)明屬于基因工程領(lǐng)域，更具體地說，涉及CRISPR-Cas9特異性敲除人CCR5基因的方法以及用于特異性靶向CCR5基因的sgRNA。本發(fā)明提供了CRISPR-Cas9特異性敲除人CCR5基因的方法以及用于特異性靶向CCR5基因的sgRNA以及涉及到中間載體和應(yīng)用。利用本發(fā)明制備的特異性靶向人CCR5基因的sgRNA能夠精確靶向人CCR5基因并且實現(xiàn)基因敲除。該制備方法步驟簡單、sgRNA靶向性好，CRISPR-Cas9系統(tǒng)的敲除效率高。

摘要： 描述了用于治療淋巴瘤相關(guān)的C?C趨化因子受體4型(CCR4)和其他表達CCR4的癌癥的嵌合抗原受體。

摘要： 本發(fā)明公開了一系列帶有雜環(huán)烷基結(jié)構(gòu)的化合物、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，及其在制備治療與CCR2/CCR5拮抗劑相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用，具體公開了式(Ι)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽。

摘要： 本發(fā)明公開了CCR2和/或CCR5抑制劑在制備神經(jīng)系統(tǒng)疾病類藥物中的應(yīng)用和藥物及模型構(gòu)建方法，涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。神經(jīng)系統(tǒng)疾病類藥物采用CCR2和/或CCR5抑制劑(Cenicriviroc，CVC)制備獲得；驗證神經(jīng)系統(tǒng)疾病類藥物模型構(gòu)建方法包括：對神經(jīng)系統(tǒng)疾病造模后小鼠注射神經(jīng)系統(tǒng)疾病類藥物。本申請通過CCR2和/或CCR5抑制劑作用CCR2和/或CCR5受體，阻礙外周CD8+T細胞向腦組織的浸潤，從而緩解神經(jīng)炎癥、減輕腦組織損傷，有效治療神經(jīng)系統(tǒng)類疾病，無明顯副作用。

摘要： 本公開涉及CCR5結(jié)合劑諸如leronlimab在治療或預(yù)防CCR5+轉(zhuǎn)移性癌癥中的用途。本文提供了用于通過向受試者施用有效量的CCR5結(jié)合劑諸如leronlimab治療受試者的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的方法。

摘要： 本文提供了用于有需要的哺乳動物的CCR9介導(dǎo)的疾病的組合物、方法和試劑盒。所述方法包含向患有CCR9介導(dǎo)的疾病的受試者施用含有治療有效量的趨化因子受體9(chemokine receptor 9，CCR9)抑制劑化合物和治療有效量的抗TNFα抗體的組合療法。本文還提供了一種含有所述CCR9抑制劑化合物和所述抗TNFα抗體的試劑盒。

摘要： 提供了一類CCR2/CCR5受體拮抗劑，及其在制備治療與CCR2/CCR5相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。具體公開了式(Ⅰ)所示化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。

摘要： 表達RANTES(CCL5)拮抗劑活性的CCR5/CCL5軸的競爭性抑制劑用于治療性使用在有此需求的受試者中用于免疫調(diào)節(jié)治療的方法。該競爭性抑制劑可能不具有CCL5激動劑活性并且能夠用于抑制、中斷、阻斷、緩解、減緩以下的進程、和/或治療與移植(包括移植物抗宿主病)、自身免疫性疾病、感染原、慢性炎癥和癌癥等相關(guān)的炎癥和/或各種其他CCR5/CCL5軸信號傳導(dǎo)依賴性下游活動。

摘要： 本實用新型公開了一種具有CCR系統(tǒng)式汽車所使用的CCR恒流調(diào)光器，包括CCR系統(tǒng)汽車架體、CCR中央系統(tǒng)控制器、后端控制信號基座，所述CCR系統(tǒng)汽車架體的左端面下側(cè)內(nèi)部安裝有控制信號匹配調(diào)光器；所述控制信號匹配調(diào)光器的上方安裝有恒流調(diào)節(jié)光源；所述控制信號匹配調(diào)光器的內(nèi)部中心與所述恒流調(diào)節(jié)光源內(nèi)部中心連接安裝有命令傳輸管道；所述恒流調(diào)節(jié)光源的右側(cè)連接有CCR系統(tǒng)數(shù)據(jù)分辨調(diào)節(jié)腔；所述CCR系統(tǒng)數(shù)據(jù)分辨調(diào)節(jié)腔的右側(cè)與腳剎系統(tǒng)相連接；所述CCR系統(tǒng)汽車架體的上端面方向盤上安裝有CCR系統(tǒng)數(shù)據(jù)調(diào)節(jié)開關(guān)按鈕。本實用新型安裝所占空間小，有效將現(xiàn)代化CCR系統(tǒng)技術(shù)運用于CCR系統(tǒng)式汽車中進行恒流調(diào)光，且無射頻輻射，系統(tǒng)穩(wěn)定性強，精度高。