摘要： 目的 觀察雙嘧達(dá)莫聯(lián)合他克莫司對(duì)激素耐藥的過敏性紫癜(HSP)患兒高凝狀態(tài)及炎癥因子的影響.方法 選取2019年1月至2020年12月于本院治療的60例對(duì)激素耐藥的HSP患兒為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各30例.對(duì)照組患兒給予雙嘧達(dá)莫口服治療+肝素靜脈滴注治療;實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他克莫司口服治療.比較兩組患兒預(yù)后指標(biāo)及治療前后D二聚體(D-D)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血時(shí)間(aPTT)、降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平.結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患兒關(guān)節(jié)疼痛、便血、腹痛和紫癜等癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組D-D水平、PCT和CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),PT、aPTT水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05).結(jié)論 雙嘧達(dá)莫聯(lián)合他克莫司可有效改善對(duì)激素耐藥的HSP患兒的各項(xiàng)臨床癥狀和血液高凝狀態(tài),降低機(jī)體炎癥水平.

摘要： 兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是最常見的小兒慢性腎臟疾病。盡管大多數(shù)患兒為激素敏感型腎病綜合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS),但仍有部分表現(xiàn)為難治性腎病綜合征(refractory nephrotic syndrome,RNS),如頻復(fù)發(fā)RNS(frequently relapsing nephrotic syndrome,FRNS)、激素依賴RNS(steroid-dependent nephrotic syndrome,SDNS)及激素耐藥RNS(ssteroid-resistted nephrotic syndrome,SRNS)。

摘要： 目的 探討CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)與兒童腎病綜合征糖皮質(zhì)激素治療效果的相關(guān)性。方法 收集糖皮質(zhì)激素敏感和糖皮質(zhì)激素耐藥的腎病綜合征患兒各29例,采用序列特異引物引導(dǎo)的聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)分析CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)多態(tài)性在各組中的分布,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 糖皮質(zhì)激素敏感組和糖皮質(zhì)激素耐藥組CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因型和等位基因分布頻率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因多態(tài)性與兒童腎病綜合征糖皮質(zhì)激素治療效果無明確關(guān)聯(lián)。

摘要： 6例患兒在造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)激素耐藥的移植物抗宿主病(GVHD),其中急性GVHD 4例,慢性GVHD 2例。4例急性GVHD患兒主要表現(xiàn)為大面積皮疹、發(fā)熱2例,主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉2例;2例慢性GVHD患兒主要表現(xiàn)為大面積皮膚苔蘚樣變1例,主要表現(xiàn)為反復(fù)口腔潰瘍、張口受限1例。6例患兒均采用托珠單抗聯(lián)合蘆可替尼治療,給藥方案為托珠單抗8 mg/kg靜脈注射,每3周一次;蘆可替尼5~10 mg/d口服,連續(xù)28 d,至少完成兩個(gè)療程治療。6例患兒的治療反應(yīng)率為100%,其中5例患兒接受兩個(gè)周期治療后完全緩解,中位緩解時(shí)間為26.7 d。中位隨訪11(7~25)個(gè)月,未觀察到明顯治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

摘要： 目的:通過檢測(cè)原發(fā)性腎病綜合征(PNS)(腎脾陽虛證)患兒外周血淋巴細(xì)胞(PBL)中P P-gp170水平表達(dá)百分率,探討P-gp170對(duì)糖皮質(zhì)激素(GC)的耐藥機(jī)制;以及采用"溫腎健脾"金匱腎氣丸加減的中醫(yī)治療,觀察其對(duì)P-gp170表達(dá)百分率及尿蛋白選擇指數(shù)(SPI),尿蛋白/尿肌酐比值的影響.方法:將我院收治的28例PNS(脾腎陽虛證)患兒作為研究對(duì)象,按兒童PNS中長程GC誘導(dǎo)緩解療法治療4周后,根據(jù)連續(xù)不同3日的尿蛋白定性結(jié)果判斷GC藥效反應(yīng).將3次結(jié)果均呈(陰性)患兒分為敏感A組,3次結(jié)果均呈(陽性)為耐藥B組,各組14例.再將耐藥B組隨機(jī)化分為7例B1觀察組,7例B2對(duì)照組.B1觀察組以"溫腎健脾"金匱腎氣丸加減聯(lián)合GC治療.同期B2對(duì)照組單純GC治療,兩組治療時(shí)間均為3周.比較中長程GC誘導(dǎo)緩解療法治療4周后A組與B組PBL中P-gp170水平表達(dá)百分率;耐藥B組中采用不同治療方案,分別比較B1組與B2組治療前后PBL中P-gp170水平表達(dá)百分率及SPI,尿蛋白/尿肌酐比值的變化.結(jié)果:GC誘導(dǎo)緩解階段治療4周后A組PBL中P-gp170水平表達(dá)百分率低于B組(P<0.05);耐藥B組中采用不同治療方案,B1、B2兩組治療后PBL中P-gp170水平表達(dá)百分率均較本組治療前降低(P<0.05),并且治療后B1組P-gp170水平表達(dá)百分率低于B2組(P<0.05).B1、B2兩組治療后尿SPI、尿蛋白/尿肌酐比值較同組治療前均降低,且B1組治療后尿SPI、尿蛋白/尿肌酐比值均較B2組治療后明顯下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).結(jié)論:導(dǎo)致PNS(腎脾陽虛證)患兒出現(xiàn)不同GC反應(yīng)類型可能與PBL中P-gp170存在表達(dá)差異有關(guān);在GC耐藥型患兒中,采用"溫腎健脾"金匱腎氣丸加減治療,可有效提高尿SPI指數(shù),降低尿蛋白/尿肌酐比值,同時(shí)有一定增效機(jī)體對(duì)GC藥效的敏感反應(yīng)性.

摘要： 目的:分析對(duì)激素耐藥的小兒腎病綜合征患兒應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療對(duì)其實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的影響.方法:選取于2015年6月—2020年6月我院收治的激素耐藥小兒腎病綜合征患兒40例,根據(jù)就診先后順序劃定組別,即對(duì)照組(n=20)、研究組(n=20),分別接受甲強(qiáng)龍治療、環(huán)磷酰胺治療.評(píng)價(jià)及對(duì)比兩組的療效、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平(測(cè)定患者血漿白蛋白、膽固醇、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率)、藥物副作用發(fā)生情況.結(jié)果:研究組的療效優(yōu)于對(duì)照組(P0.05);研究組的尿素氮、血肌酐均低于對(duì)照組(P<0.05);研究組的內(nèi)生肌酐清除率高于對(duì)照組(P<0.05).結(jié)論:臨床應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療激素耐藥的小兒腎病綜合征患兒,治療優(yōu)勢(shì)顯著,可提高療效,促使腎功能改善,且治療安全性良好,值得臨床開展.

摘要： 2020年5月7日,國際兒科腎臟病學(xué)會(huì)發(fā)布了國際最新的兒童激素耐藥型腎病綜合征診治建議。該建議提出了一些新的診斷名稱/定義用于指導(dǎo)治療。對(duì)激素耐藥型腎病綜合征的診斷流程、非免疫抑制劑和免疫抑制劑治療的適應(yīng)證、禁忌證和方案、并發(fā)癥和終末期腎臟病的管理均提出了明確的建議?，F(xiàn)主要介紹該建議要點(diǎn)。

摘要： 目的 探討異基因造血干細(xì)胞移植后激素耐藥胃腸道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影響因素.方法 回顧性分析西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年1月至2019年12月期間行異基因造血干細(xì)胞移植,術(shù)后發(fā)生胃腸道aGVHD 20例患者的臨床資料.按照一線糖皮質(zhì)激素治療后的反應(yīng)分為激素敏感組(13例)和激素耐藥組(7例).單因素Logistics回歸分析患者性別、年齡、診斷、移植前微小殘留病灶、移植類型、供者年齡、供受者關(guān)系、供受者ABO血型、輸注單個(gè)核細(xì)胞數(shù)、CD34+細(xì)胞數(shù)、CD3+細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞及血小板植入時(shí)間、CMV及EB病毒感染、胃腸道aGVHD發(fā)生的時(shí)間等與激素耐藥胃腸道aGVHD的關(guān)系.觀察激素耐藥患者治療后的轉(zhuǎn)歸,采用Kaplan-Meier生存分析激素耐藥及敏感患者的預(yù)后差異.結(jié)果 20例胃腸道aGVHD患者中7例存在激素耐藥.胃腸道GVHD發(fā)生時(shí)間0.05).7例激素耐藥胃腸道aGVHD患者均接受二線CD25單克隆抗體治療,治療后5例有效,2例無效死亡.與激素敏感組比較,激素耐藥組患者1年總生存率(64﹪比52﹪)降低及無進(jìn)展生存率(28﹪比32﹪)升高,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).結(jié)論 異基因造血干細(xì)胞移植后胃腸道aGVHD激素耐藥可能與其發(fā)生時(shí)間相關(guān),發(fā)生時(shí)間越早,越容易出現(xiàn)激素耐藥.

摘要： 2020年5月7日,國際兒科腎臟病學(xué)會(huì)發(fā)布了國際最新的兒童激素耐藥型腎病綜合征診治建議.該建議提出了一些新的診斷名稱/定義用于指導(dǎo)治療.對(duì)激素耐藥型腎病綜合征的診斷流程、非免疫抑制劑和免疫抑制劑治療的適應(yīng)證、禁忌證和方案、并發(fā)癥和終末期腎臟病的管理均提出了明確的建議.現(xiàn)主要介紹該建議要點(diǎn).

摘要： microRNA(miRNA)在蛋白質(zhì)編碼基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)中起著重要作用,進(jìn)而參與許多重要的生物學(xué)過程.目前關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎激素耐藥的機(jī)制研究包括促炎通路和抑炎通路的信號(hào)通路異常.本研究旨在探究miRNA是否通過調(diào)節(jié)炎癥通路上的基因表達(dá)參與潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)激素耐藥的發(fā)生.研究表明，miR-195在UC激素耐藥組中的表達(dá)較激素敏感組明顯降低;miR-195在蛋白水平上直接調(diào)控Srmad7的基因表達(dá); p65/AP-1在UC激素耐藥患者結(jié)腸組織中表達(dá)較激素敏感組明顯增高.結(jié)果表明miR-195可能通過調(diào)控Smad7蛋白表達(dá),從而影響了炎性因子的釋放,進(jìn)而參與了UC激素耐藥的發(fā)生.

摘要： @@原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患兒經(jīng)正規(guī)激素治療8周后無效應(yīng)稱為激素耐藥性腎病綜合征，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。通過回顧性評(píng)估激素耐藥性腎病綜合征患兒的基礎(chǔ)免疫功能包括T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白，來明確患兒的基礎(chǔ)免疫功能與發(fā)生激素耐藥的關(guān)系，獲得預(yù)測(cè)發(fā)生激素耐藥的診斷臨界點(diǎn)。

摘要： 目的：探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急慢性移植物抗宿主病有效性及安全性.方法：該病例為我所2009年3月至2012年2月收治的異基因造血干細(xì)胞移植后發(fā)生移植物抗宿主病患者,急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)6例,對(duì)9例患者均在不同時(shí)間分次經(jīng)靜脈輸入人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞(5×107/次,間隔1周,共4次),主要觀察指標(biāo):人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)急慢性移植物抗宿主病的療效.

摘要： 本發(fā)明提供了一種耐藥型且雌激素不依賴乳腺癌動(dòng)物模型的構(gòu)建方法。步驟如下：(1)采用不含酚紅，僅含有10％活性碳過濾后的FBS的DMEM培養(yǎng)基對(duì)人乳腺癌MCF?7細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)；(2)他莫昔芬耐藥株驗(yàn)證篩選；(3)他莫昔芬耐藥株擴(kuò)大培養(yǎng)；(4)耐藥型MCF7?TamR細(xì)胞裸鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：將2×106～2×108個(gè)生長良好的對(duì)數(shù)期耐藥型MCF7?TamR接種到6～8周齡雌性裸鼠的每個(gè)腹側(cè)來評(píng)估該模型的致癌性及體內(nèi)藥物療效。本發(fā)明提供的耐藥型且雌激素不依賴乳腺癌動(dòng)物模型，更適應(yīng)臨床需求，一方面節(jié)約人力、物力和財(cái)力成本，另一方面為后續(xù)開展在沒有雌激素作用下乳腺癌耐藥機(jī)制的研究提供理想的模型，并為研究乳腺癌發(fā)病機(jī)制和聯(lián)合治療提供有力工具。

摘要： 本發(fā)明公開一種降低激素耐藥型腎病綜合征患者對(duì)激素抵抗性的藥物，該藥物由有效成份和醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑組成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成：制附子5～15％、黃芪25～35％、熟地黃15～25％、巴戟天10～20％、丹參10～20％、桂枝5～15％。本發(fā)明所述的藥物可以是顆粒劑、膠囊劑或片劑等口服制劑。本發(fā)明所述的藥物可降低激素耐藥型腎病綜合征患者對(duì)激素的抵抗性，顯著提高激素治療的療效。

摘要： 本發(fā)明公開了一種GnRH Ⅱ型拮抗劑在抑制孕激素耐藥子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖中的應(yīng)用。通過試驗(yàn)證明：GnRH Ⅱ型拮抗劑單獨(dú)使用或者與MPA聯(lián)合應(yīng)用，可抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞尤其是孕激素耐藥子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長，且可以通過上調(diào)PR表達(dá)，抑制PI3K信號(hào)通路等機(jī)制，逆轉(zhuǎn)孕激素耐藥，增加孕激素耐藥子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株對(duì)孕激素的敏感性。

摘要： 本發(fā)明提供一種人急性T淋巴細(xì)胞白血病糖皮質(zhì)激素耐藥細(xì)胞株CEM?C7/HDR及其構(gòu)建方法和應(yīng)用，其保藏編號(hào)為CCTCC NO：C2017233，該細(xì)胞株以急性T淋巴細(xì)胞白血病糖皮質(zhì)激素敏感細(xì)胞株CEM?C7?14為誘導(dǎo)對(duì)象，模擬急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞在骨髓中生存環(huán)境，采用0.25μM地塞米松1次誘導(dǎo)培養(yǎng)得到對(duì)糖皮質(zhì)激素穩(wěn)定耐藥的細(xì)胞株CEM?C7/HDR，其對(duì)地塞米松的半數(shù)抑制濃度是親本細(xì)胞的1500倍以上。本發(fā)明為復(fù)發(fā)難治人急性淋巴細(xì)胞白血病的研究和生物醫(yī)藥研發(fā)提供新的細(xì)胞模型，在探索人急性T淋巴細(xì)胞白血病糖皮質(zhì)激素耐藥的發(fā)病機(jī)制、復(fù)發(fā)難治機(jī)制和逆轉(zhuǎn)耐藥藥物研發(fā)的應(yīng)用中有較大的實(shí)用價(jià)值。

摘要： 本發(fā)明提供一種人急性B淋巴細(xì)胞白血病糖皮質(zhì)激素耐藥細(xì)胞株及其構(gòu)建方法和應(yīng)用，其細(xì)胞名稱是人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株NALM?6/HDR，保藏編號(hào)為CCTCCNO：C2017234；先將人急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株NALM?6置于低氧條件下培養(yǎng)后，一次性加入0.25μM地塞米松，然后繼續(xù)低氧培養(yǎng)，最后置于常氧條件下擴(kuò)大培養(yǎng)，從而獲得人急性B淋巴細(xì)胞白血病糖皮質(zhì)激素耐藥細(xì)胞株NALM?6/HDR。本發(fā)明為復(fù)發(fā)難治人急性淋巴細(xì)胞白血病的研究和生物醫(yī)藥研發(fā)提供新的細(xì)胞模型，在探索人急性B淋巴細(xì)胞白血病糖皮質(zhì)激素耐藥的發(fā)病機(jī)制、復(fù)發(fā)難治機(jī)制和逆轉(zhuǎn)耐藥藥物研發(fā)的應(yīng)用中有較大的實(shí)用價(jià)值。

摘要： 本發(fā)明公開了一種GnRH I型拮抗劑在抑制孕激素耐藥子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖中的應(yīng)用。通過試驗(yàn)證明：GnRH I拮抗劑單獨(dú)使用或者與MPA聯(lián)合應(yīng)用，可抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞尤其是孕激素耐藥子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長，且可以通過上調(diào)PR表達(dá)，抑制PI3K信號(hào)通路等機(jī)制，逆轉(zhuǎn)孕激素耐藥，增加孕激素耐藥子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株對(duì)孕激素的敏感性。

摘要： 本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種降低激素耐藥型腎病綜合征患者對(duì)激素抵抗性的藥物；采用該藥物制劑治療腎病綜合征可以減少激素使用的副作用，減輕激素使用后的反跳現(xiàn)象；提高腎病綜合征激素的敏感性，預(yù)防感染，減少復(fù)發(fā)，提高了腎病綜合征患者的治愈率；同時(shí)，本發(fā)明所制備的硬脂酸鎂與普通硬脂酸鎂相比又具備相當(dāng)優(yōu)良的流動(dòng)性、抗粘性及助流性等優(yōu)勢(shì)；本發(fā)明制得的硬脂酸鎂比容值低于1.5g/ml，休止角30°，與普通硬脂酸鎂同比例使用在片劑中時(shí)，可有效提高片劑硬度達(dá)30％左右；并充分改善藥物溶出；提高降低激素耐藥型腎病綜合征患者對(duì)激素抵抗性的藥物制備質(zhì)量。

摘要： 本發(fā)明公開一種降低激素耐藥型腎病綜合征患者對(duì)激素抵抗性的藥物，該藥物由有效成份和醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑組成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成：制附子5～15％、黃芪25～35％、熟地黃15～25％、巴戟天10～20％、丹參10～20％、桂枝5～15％。本發(fā)明所述的藥物可以是顆粒劑、膠囊劑或片劑等口服制劑。本發(fā)明所述的藥物可降低激素耐藥型腎病綜合征患者對(duì)激素的抵抗性，顯著提高激素治療的療效。

摘要： 本發(fā)明提供全反式維A酸聯(lián)合低劑量利妥昔單抗在制備治療激素耐藥或復(fù)發(fā)ITP的藥物中的應(yīng)用。利妥昔單抗的用量為100mg每周；全反式維A酸的用量為20mg每平方米體表面積每天。多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明ATRA聯(lián)合LD?RTX對(duì)比LD?RTX單藥應(yīng)用治療激素耐藥或復(fù)發(fā)ITP患者具有更好的療效及安全性。

摘要： 本發(fā)明公開了甲硫達(dá)嗪在改善子宮內(nèi)膜癌孕激素耐藥中的應(yīng)用；所述甲硫達(dá)嗪單獨(dú)使用，抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖和活力；或所述甲硫達(dá)嗪與孕激素聯(lián)用，促進(jìn)孕激素對(duì)耐孕激素子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的殺傷作用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)甲硫達(dá)嗪可抑制孕激素敏感/不敏感子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖與活力，對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的凋亡無影響；甲硫達(dá)嗪與孕激素(MPA)聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步促進(jìn)后者對(duì)孕激素敏感/不敏感子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的抑增殖與促凋亡作用。