摘要:
背景:臨床研究表明骨愈靈膠囊對(duì)骨質(zhì)疏松癥治療有效,但作用機(jī)制不明確.目的:文章旨在通過生物信息學(xué)中的分子對(duì)接技術(shù)篩選骨愈靈膠囊中作用于骨質(zhì)疏松癥相關(guān)靶蛋白的活性成分.方法:利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫及分析平臺(tái)(TCMSP)和中藥綜合數(shù)據(jù)庫(TCMID)篩選骨愈靈膠囊中的化學(xué)成分,篩選條件為生物利用度≥20%,類藥性值≥0.18.根據(jù)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)庫記載構(gòu)建骨質(zhì)疏松癥相關(guān)靶蛋白庫.通過Discovery Studio 2016(DS 2016)軟件進(jìn)行藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性(Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,Toxicity,ADMET)預(yù)測(cè)和分子對(duì)接.結(jié)果 與結(jié)論:①在中藥數(shù)據(jù)庫中篩選并下載骨愈靈膠囊的生物利用度較好的潛在活性成分130個(gè),通過Discovery Studio 2016軟件的ADMET預(yù)測(cè)功能篩選得到63個(gè)吸收良好、低毒性的活性成分,如L-α-甘油棕櫚酸酯、芝麻素等;②通過查閱文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)庫,選取與骨質(zhì)疏松有確切相關(guān)性的17個(gè)膜蛋白受體,如對(duì)細(xì)胞生長分化具有調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)、AKT、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)等;主要與有絲分裂原激活的蛋白激酶信號(hào)通路、骨形態(tài)發(fā)生蛋白信號(hào)通路等通路有關(guān),可能通過調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細(xì)胞的生長和分化,促進(jìn)骨形成;③分子對(duì)接結(jié)果表明蘇式-二羥基脫氫二松柏醇、(23E)-20,25-二羥基達(dá)瑪-23-烯-3-酮、L-α-甘油棕櫚酸酯、芝麻素、(24S)-20,24-環(huán)氧-25-羥基達(dá)瑪樹脂-3-酮與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2、蛋白激酶、糖原合成酶激酶3等膜蛋白具有較高對(duì)接得分,可能主要通過調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路治療骨質(zhì)疏松;④上述結(jié)果證實(shí),骨愈靈膠囊中的活性成分蘇式-二羥基脫氫二松柏醇、(23E)-20,25-二羥基達(dá)瑪-23-烯-3-酮、L-α-甘油棕櫚酸酯、芝麻素、(24S)-20,24-環(huán)氧-25-羥基達(dá)瑪樹脂-3-酮可能通過與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2、蛋白激酶、糖原合成酶激酶3β等膜蛋白結(jié)合,調(diào)控絲裂原活化蛋白激酶、骨形態(tài)發(fā)生蛋白、Wnt、雌激素受體等信號(hào)通路,進(jìn)而發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松的療效,為進(jìn)一步展開相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究提供大數(shù)據(jù)分析基礎(chǔ)及思路.