摘要： 目的考察炮制前后王不留行中3種黃酮苷在大鼠體內藥動學的變化。方法大鼠分別灌胃給予生品、炮制品提取液(0.01 mL/g),于5、10、20、30、45 min及1、2、4、8、12、24 h采血,UPLC-MS/MS法測定王不留行黃酮苷、肥皂草苷、異牡荊素-2″-O-阿拉伯糖苷血藥濃度,計算主要藥動學參數(shù)。結果炮制后,王不留行黃酮苷MRT_(0~24 h)、t_(1/2)縮短(P<0.05);異牡荊素-2″-O-阿拉伯糖苷C_(max)、AUC_(0~24 h)升高(P<0.05),MRT_(0~24 h)、t_(1/2)縮短(P<0.05);肥皂草苷MRT_(0~24 h)縮短(P<0.05)。結論炮制后,王不留行中異牡荊素-2″-O-阿拉伯糖苷含量增加。在服用相同劑量提取物時,異牡荊素-2″-O-阿拉伯糖苷暴露量增加,并且該成分及王不留行黃酮苷、肥皂草苷的消除加快。

摘要： 目的研究不同劑量的阿司匹林對格列喹酮在大鼠體內的藥動學影響,為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。方法將18只健康雄性SpragueDawley(SD)大鼠隨機分為3組,分別為格列喹酮對照組、高劑量阿司匹林+格列喹酮組及低劑量阿司匹林+格列喹酮組。對照組單獨灌胃給予90 mg/kg的格列喹酮混懸水溶液,高劑量阿司匹林聯(lián)合用藥組及低劑量阿司匹林聯(lián)合用藥組先分別連續(xù)2 d單獨灌胃給予100 mg/kg和50 mg/kg的阿司匹林混懸水溶液,第3天給予相同劑量的阿司匹林20 min后再給予90 mg/kg的格列喹酮混懸水溶液,在給藥后的不同時間點采集血樣,用高效液相色譜法測定大鼠體內的格列喹酮血藥濃度并繪制藥時曲線,用WinNonlin 5.2藥動學軟件計算格列喹酮的藥動學參數(shù),并對其進行統(tǒng)計學分析。結果格列喹酮單用或與阿司匹林聯(lián)合使用后,在大鼠體內的藥動學過程均符合二室模型,高劑量阿司匹林聯(lián)合用藥組和低劑量阿司匹林聯(lián)合用藥組分別與對照組相比,半衰期(t_(1/2))分別上升了36.22%和29.85%,藥時曲線下總面積(AUC_(0~∞))分別上升了56.56%和29.01%,表觀分布容積(V_(d))分別上升了56.21%和35.54%,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。低劑量阿司匹林聯(lián)合用藥組與高劑量阿司匹林聯(lián)合用藥組相比,除AUC_(0~∞)有顯著性差異外(P0.05)。結論阿司匹林與格列喹酮聯(lián)合使用后,格列喹酮在大鼠體內的藥動學參數(shù)t_(1/2)、AUC_(0~∞)和V_(d)發(fā)生了顯著改變,這種影響程度與劑量相關。

摘要： 目的制備柚皮素-PLGA納米粒,并考察其體內藥動學。方法納米沉淀法制備PLGA納米粒,在單因素試驗基礎上采用正交試驗優(yōu)化處方,測定包封率、載藥量、粒徑、Zeta電位、體外釋藥。大鼠分別灌胃給予柚皮素及其PLGA納米?；鞈乙?40 mg/kg)后采血,HPLC法測定柚皮素血藥濃度,計算主要藥動學參數(shù)。結果最佳處方為PLGA型號75∶25,藥物與載體比例1∶14,油相與水相比例1∶8,泊洛沙姆188質量分數(shù)0.75%。所得柚皮素-PLGA納米粒包封率為(84.06±1.66)%,載藥量為(5.21±0.53)%,平均粒徑為(203.51±8.14)nm,Zeta電位為(-34.2±3.0)mV,36 h內累積釋放度達81.07%,體外釋藥符合Weibull模型(r=0.987 2)。與原料藥比較,PLGA納米粒t_(max)延長(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~)_(t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),相對生物利用度增加至4.12倍。結論 PLGA納米粒可明顯改善柚皮素口服生物利用度。

摘要： 小檗堿是黃連等中藥的主要有效成分,現(xiàn)已廣泛用于腸道感染性疾病等的臨床治療。本文主要圍繞黃連中小檗堿及在不同配伍環(huán)境下藥代動力學參數(shù)分析及提高其生物利用度的方法來進行綜述,為其能進一步開發(fā)更好被利用和臨床合理用藥提供依據(jù)。

摘要： 目的研究石杉堿甲二元醇質體溫敏凝膠大鼠鼻腔給藥藥動學及腦靶向性。方法 UPLC-MS/MS法測定大鼠血漿及腦組織中石杉堿甲含量,計算主要藥動學參數(shù)及腦靶向評價參數(shù)。結果與溫敏凝膠鼻腔給藥及石杉堿甲注射劑靜脈給藥比較,二元醇質體溫敏凝膠鼻腔給藥大鼠腦組織AUC_(0~)_(t)升高(P<0.01),MRT_(0~)_(t)延長(P<0.05),大鼠血漿C_(max)明顯變化(P<0.01),DTE、DTP分別為133.58%、25.14%,與溫敏凝膠相比分別提高24.45%、16.77%。結論石杉堿甲二元醇質體溫敏凝膠鼻腔給藥具有腦靶向性,可增加藥物在腦組織中的分布。

摘要： 本文對燈盞花素的藥動學進行研究,對研究方法、藥物吸收、藥物分布及藥物消除進行綜合描述,探究其研究進展。

摘要： 近年來隨著人們生活節(jié)奏的加快及精神壓力的日漸增大,各類精神疾病患病人數(shù)較往年顯著增加,給人們的正常工作生活及社會活動均造成嚴重影響。雙相情感障礙(BD),是一種同時具有躁狂或輕躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作(典型特征)的精神障礙。任何年齡都有發(fā)病的可能。在躁狂發(fā)作期間,患者表現(xiàn)出情緒增加、言語活動增加和精力充沛等表現(xiàn);在抑郁發(fā)作期間,患者經常有以下表現(xiàn):抑郁、快感喪失、言語活動減少和疲勞等。BD作為精神疾病的一種具有致病機制復雜,治療難度較高的特點。氨磺必利作為第二代抗精神疾病藥物在臨床治療BD抑郁發(fā)作中獲得了較好的效果。近年來,國內外研究人員對氨磺必利的作用機制及相關治療進行了大量研究與試驗。但氨磺必利片在BD抑郁發(fā)作患者海馬體神經修復中的機制目前仍未完全闡明,氨磺必利片在BD抑郁發(fā)作治療方面的應用尚未探究。本文現(xiàn)就BD抑郁發(fā)作及海馬體神經元相關概念進行簡短介紹,同時探討氨磺必利片的藥理、藥動學及臨床應用情況,以期為日后臨床更好地應用藥物治療疾病,改善患者癥狀及提高認知能力提供參考依據(jù)。

摘要： 目的比較參芎葡萄糖注射液(SGI)中鹽酸川芎嗪、丹參素、迷迭香酸在正常和急性心肌缺血(AMI)模型大鼠體內的藥動學差異。方法將雄性SD大鼠隨機分為正常組和模型組,每組9只。模型組大鼠采用鹽酸異丙腎上腺素造模法復制AMI模型。每組各取3只大鼠進行模型驗證后,剩余6只大鼠尾靜脈注射SGI(12 mL/kg)或等體積生理鹽水,并分別于給藥后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、5 h經眼眶靜脈叢采血0.3 mL。以木犀草苷為內標,采用超高效液相色譜-串聯(lián)質譜法檢測血漿中鹽酸川芎嗪、丹參素、迷迭香酸的質量濃度,采用WinNonlin 8.1軟件擬合藥動學參數(shù),采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學分析。結果鹽酸川芎嗪、丹參素、迷迭香酸檢測質量濃度的線性范圍分別為0.06~29.96、0.01~5.15、0.006~3.09μg/mL(r均大于0.99),方法學考察結果均符合2020年版《中國藥典》的相應要求。與正常大鼠比較,AMI模型大鼠體內鹽酸川芎嗪的CL;顯著升高(P<0.05);丹參素的t;和V;均顯著延長或升高(P<0.05),但c;和AUC;均顯著降低(P<0.05);迷迭香酸的AUC;顯著降低(P<0.05)。結論SGI中的丹參素、迷迭香酸在AMI模型大鼠體內的暴露量均低于正常大鼠,鹽酸川芎嗪在AMI模型大鼠體內的消除強于正常大鼠。

摘要： 目的建立在大鼠血漿中同時測定冬凌草甲素與冬凌草乙素的高效液相色譜-串聯(lián)質譜法(LC-MS/MS),研究不同給藥劑量冬凌草滴丸中冬凌草甲素與冬凌草乙素在大鼠體內的藥動學特征。方法冬凌草滴丸以小(0.3 g·kg^(-1))、中(0.9 g·kg^(-1))、大(2.7 g·kg^(-1))劑量以及累積劑量(0.9 g·kg^(-1),連續(xù)給藥7 d)對大鼠灌胃給藥,以苯海拉明作為內標物,采用LC-MS/MS分析方法檢測血漿中冬凌草甲素、冬凌草乙素的濃度,繪制藥物濃度-時間曲線。采用DAS3.0版軟件計算藥動學參數(shù)。結果冬凌草滴丸以小、中、大劑量給藥后,冬凌草甲素的峰濃度(C_(max))分別為(74.25±29.93),(197.67±38.09),(346.03±34.87)ng·mL^(-1),藥物濃度-時間曲線下面積(AUC_(0-t))分別為(85.46±36.06),(187.21±44.27),(654.66±88.50)ng·mL^(-1)·h;冬凌草乙素的C_(max)分別為(30.33±16.15),(37.88±11.95),(60.92±36.60)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分別為(17.44±4.16),(70.77±33.31),(136.25±3.65)ng·mL^(-1)·h。冬凌草滴丸中劑量單次給藥與中劑量多次給藥后,冬凌草甲素消除半衰期(t_(1/2β))分別為(2.24±1.17),(2.85±0.82)h,冬凌草乙素t_(1/2β)分別為(2.56±0.45),(2.73±0.62)h。結論大鼠給予冬凌草滴丸小、中、大劑量給藥后,冬凌草甲素AUC_(0-t)呈線性動力學特征,中劑量單次給藥與多次給藥后,體內均無蓄積。

摘要： 目的研究青連寧心膠囊在缺血性心律失常大鼠體內的藥效學與藥動學。方法將30只雄性SD大鼠隨機分為空白對照組、模型對照組、青連寧心膠囊組(4.00 g/kg)、青蒿組(1.43 g/kg)和黃連組(0.42 g/kg),每組6只。各藥物組大鼠分別連續(xù)灌胃相應藥液,模型對照組和空白對照組大鼠灌胃生理鹽水,每天1次,連續(xù)7 d。末次給藥后,除空白對照組外的其余各組大鼠均尾靜脈注射垂體后葉注射液(1單位/kg)制備缺血性心律失常模型,記錄各組大鼠的心電圖變化情況。另取36只大鼠隨機分為青連寧心膠囊模型組和青連寧心膠囊對照組(4.00 g/kg)、青蒿模型組和青蒿對照組(1.43 g/kg)、黃連模型組和黃連對照組(0.42 g/kg),各模型組大鼠尾靜脈注射垂體后葉注射液(1單位/kg)造模后,各藥物組大鼠再單次灌胃相應藥液,各對照組大鼠灌胃等體積生理鹽水。在不同時間點(0、0.25、0.75、1、2、4、6、8、12、24 h)于眼眶取血,利用高效液相色譜法測定血漿中鹽酸小檗堿與青蒿素的濃度,通過WinNonlin 7.0軟件計算藥動學參數(shù)。結果與模型對照組比較,青連寧心膠囊可顯著改善模型大鼠的心率減慢,并顯著減少其PR間期、QT間期延長,且效果普遍優(yōu)于青蒿組和黃連組(P<0.05)。與青蒿對照組和黃連對照組比較,青連寧心膠囊對照組大鼠體內鹽酸小檗堿和青蒿素的c_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均顯著升高,CL均顯著降低,青蒿素的t_(1/2z)顯著延長(P<0.05);與青連寧心膠囊對照組比較,青連寧心膠囊模型組大鼠體內鹽酸小檗堿和青蒿素的cmax(青蒿素除外)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、MRT_(0-t)、MRT_(0-∞)(青蒿素除外)均顯著升高,CL均顯著降低(P<0.05)。結論青連寧心膠囊對大鼠缺血性心律失常的改善作用優(yōu)于青蒿、黃連單藥,且能提高模型大鼠體內鹽酸小檗堿和青蒿素的吸收,減慢二者的消除。

摘要： 目的：研究白芍總苷抗CCl4誘導大鼠肝損傷的藥動學和藥效學. 方法：采用CCl4誘導SD大鼠肝損傷,白芍總苷不同劑量給藥前及給藥后不同時間點取血,HPLC-MS/MS測定芍藥苷、芍藥內酯苷為藥代標記物的血藥濃度,軟件分析進行藥動學研究;造模前、造模后、給藥后3h和給藥后8h,取血測定肝功能指標(ALT、AST和TBA),評價白芍總苷抗肝損傷作用. 結果：兩種成分芍藥苷、芍藥內酯苷不同給藥量的Cmax、Tmax、t1/2、MRT、Vd和CL均不存在顯著性差異,說明白芍總苷中芍藥苷和芍藥內酯苷在大鼠體內的吸收、分布和消除速率與給藥劑量無關,符合線性藥代動力學規(guī)律.單劑量給藥白芍總苷在短時間內未能引起肝損傷大鼠血清ALT和AST水平的變化,而能即時顯著降低肝損傷大鼠血清的TBA水平;肝損傷大鼠血清TBA水平與白芍總苷給藥時間(12h)及其體內藥物濃度存在一定的相關性,而血清ALT和AST水平與白芍總苷給藥時間(12h)及其體內藥物濃度相關性較小. 結論：以芍藥苷、芍藥內酯苷為藥代標記物,以TBA為藥效指標,建立藥效學模型并求算藥效學參數(shù),揭示白芍總苷抗CCl4誘導肝損傷的濃度-效應關系.

摘要： 目的：建立測定大鼠血漿中芍藥苷和芍藥內酯苷含量的高效液相色譜-質譜聯(lián)用(HPLC-MS/MS)法,探討其在大鼠胃腸道給藥后的藥動學過程. 方法：采用HPLC-MS/MS法,色譜柱：UltimateRXB-C18(2.1×100mm,3μm);流動相：乙腈∶0.1％甲酸水溶液=30∶70(v/v);流速：0.3mL/min;柱溫30°C;進樣量：5μL;定量離子對為：m/z525→120.9(芍藥苷和芍藥內酯苷)、m/z433→224.8(內標物梔子苷).8只雄性SD大鼠,灌胃給予劑量為6g(生藥)/Kg的白芍湯后,分別在0、5、10、20、30、45、60、90、120、180、360、540、720min眼眶靜脈取血0.5mL測定血藥濃度,采用DAS V2.1.1藥動學軟件計算其主要藥動學參數(shù). 結果：芍藥苷和芍藥內酯苷分別在20～8000ng/mL范圍內線性關系良好(r值分別為0.9996和0.9995);日內和日間精密度RSD均小于6％;提取回收率分別為92.33％～95.43％和88.65％～95.62％;基質效應分別為99.29％～107.86％和93.79％～104.05％;方法學考察均符合要求.利用軟件DAS V2.1.1計算其主要藥動學參數(shù)為：芍藥苷和芍藥內酯苷在大鼠體內的Cmax分別為(4.16±0.72)、(6.41±2.01)mg/mL;tmax分別為(80.00±17.32)、(60.00±21.21)min;t1/2分別為(142.98±30.11)、(127.68±35.74)min. 結論：本研究所建立的HPLC-MS/MS法簡單可行,準確可靠,方法靈敏度高專屬性強,可應用于研究與分析芍藥內酯苷與芍藥苷在大鼠體內的藥動學特征.

摘要： 目的：系統(tǒng)評價CYP2C19基因多態(tài)性對蘭索拉唑藥動學的影響,以為蘭索拉唑臨床個體化用藥提供循證依據(jù). 方法：計算機檢索PubMed、EMBase、Web of science、Cochrane圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫,收集有關CYP2C19基因多態(tài)性對蘭索拉唑藥動學影響的回顧性研究,對符合納入標準的研究進行資料提取和質量評價后,采用Rev Man5.2統(tǒng)計軟件進行Meta分析. 結果：共納入11項回顧性研究,合計200例受試者,基因類型分為純合子快代謝型(EM)、雜合子快代謝型(HEM)及慢代謝型(PM).Meta分析結果顯示,CYP2C19基因多態(tài)性顯著影響蘭索拉唑的峰濃度(Cmax)、血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)、半衰期(t1/2)、達峰時間(tmax)及清除率(CL/F),其中PM組的Cmax、AUC均大于HEM組,HEM組的Cmax、AUC均大于EM組;EM組CL/F大于HEM組,HEM組CL/F大于PM組;PM組t1/2大于HEM組,PM組t1/2大于EM組,而HEM組與EM組的t1/2比較差異無統(tǒng)計學意義;HEM組的tmax大于EM組,PM組的tmax大于EM組,而PM組的tmax與HEM組比較差異無統(tǒng)計學意義. 結論：CYP2C19基因多態(tài)性對蘭索拉唑的藥動學有顯著影響,是引起蘭索拉唑藥物治療效應與不良反應個體間差異的重要因素,臨床應針對不同基因類型的患者施以個體化的治療方案.受納入研究方法學質量和樣本量限制,該結論有待更多設計嚴格、長期隨訪的大樣本研究加以驗證.

摘要： 對于重癥患者,持續(xù)腎替代治療(continuous renal replacement therapy,CRRT）,特別是持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(continuous venovenous haemofiltration,CVVH）和持續(xù)靜脈-靜脈血液透析濾過(continuous venovenous haemodiafiltration,CVVHDF）是急性腎衰竭或重度膿毒癥的重要治療方法之一.本研究的主要目的是考察接受CRRT治療的危重癥患者應用亞胺培南的藥動學情況，同時本研究還將考察亞胺培南的藥效學指標，以目前經驗給藥方案的合理性。

摘要： 目的：探究腸道菌群變化對替格瑞洛在大鼠體內藥動學的影響. 方法：45只大鼠隨機分為益生菌組、抗生素組和對照組,每組15只,分別灌胃雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌、阿莫西林克拉維酸鉀和蒸餾水,連續(xù)7天.第8天給予替格瑞洛,并于給藥前和給藥后5、15、30min、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h眼內眥取血,LC-MS/MS法測定血藥濃度.使用DAS2.1.1軟件擬合藥動學參數(shù),SPSS21.0軟件對藥動學參數(shù)進行統(tǒng)計分析. 結果：益生菌組、抗生素組和對照組替格瑞洛的主要藥動學參數(shù)如下：AUC0-t分別為(6336.24±1840.46)、(4444.05±1033.43)和(4469.32±928.47)μg·h·L-1;AUC0-∞分別為(6841.98±1975.95)、(4656.66±1083.78)和(4736.47±897.42);Cmax分別為(858.65±275.98)、(648.81±215.59)和(617.49±168.95)ng·mL-1;t1/2分別為(6.40±2.18)、(5.25±1.39)和(5.68±2.08)h;Tmax分別為(0.88±0.23)、(0.90±0.21)和(1.30±0.59)h;CLz分別為(2.82±0.72)、(4.07±0.99)和(3.95±0.91)L·(h·kg)-1;Vz分別為(26.07±12.00)、(31.45±14.65)和(32.95±14.17)L·kg-1.益生菌組與對照組相比AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax和CL有統(tǒng)計學差異(P<0.05);抗生素組與對照組相比藥動學參數(shù)均沒有統(tǒng)計學差異. 結論：腸道益生菌增加會使替格瑞洛的Cmax增加,AUC0-t和AUC0-∞增大,CL下降.

摘要： 目的：黃連是一味臨床常用中藥,但口服黃連提取物具有顯著的小鼠急性毒性.綜合考慮含量以及藥效強度,可認為黃連提取物毒性物質基礎主要為各生物堿成分,尤其是小檗堿.但是,口服單體小檗堿的急性毒性卻非常小.藥物的體內活性與其體內暴露水平顯著相關,本研究的目的,即在于揭示口服黃連提取物與單體小檗堿急性毒性差異的藥動學機制.rn 方法：采用小鼠急性毒性實驗，比較研究口服黃連提取物及單體小檗堿的急性毒性；液質聯(lián)用技術，檢測各生物樣本中小檗堿含量；整體藥動學實驗，研究灌予黃連提取物或單體小檗堿后，小檗堿在小鼠血液中暴露水平的差異；腸外翻囊實驗，研究黃連提取物中小檗堿與單體小檗堿體外吸收的差異。進一步采用激光共聚焦熒光顯微鏡、掃描電鏡、動態(tài)光散射技術確定黃連提取物中納米顆粒的形態(tài)和尺寸；冰凍切片技術及激光共聚焦熒光顯微鏡確定納米顆粒腸道吸收的情況；透析法富集提取物中的納米顆粒并利用二喹啉甲酸(BCA)法測定其中的蛋白含量。rn 結果：灌予3g/kg黃連提取物后，受試小鼠全部死亡，而等小檗堿劑量的單體小檗堿處理組小鼠全部存活；但灌予1.5g/kg黃連提取物及等小檗堿劑量的單體小檗堿后，小鼠均全部存活；灌予3g/kg黃連提取物組小鼠血液中小檗堿暴露水平顯著高于灌予單體小檗堿組。rn 結論：黃連中存在的天然納米顆粒對小檗堿吸收、系統(tǒng)暴露水平具有協(xié)同作用，這是造成口服黃連提取物與單體小檗堿急性毒性差異的重要機制。

摘要： 本文通過查閱相關資料,對決明子的主要化學成分類型、降血脂的藥理作用、降血脂有效部位的分離方法、降血脂有效成分、蒽醌類成分在大鼠體內的藥動學以及其在臨床應用、開發(fā)與利用等方面的研究進行綜述.

摘要： 目的：研究麥角甾醇在小鼠體內的藥動學和口服生物利用度. 方法：100只健康的昆明種小鼠,隨機分為2組,用反相高效液相色譜法測定小鼠分別經灌胃(10mg·kg-1,ig)和尾靜脈注射(10mg·kg-1,iv)給予麥角甾醇后血藥濃度的變化.以PK-SOLVER軟件計算藥動學參數(shù),根據(jù)灌胃和靜脈給藥的藥一時曲線下面積AUC(0-24h)和給藥劑量,計算口服麥角甾醇的生物利用度. 結果：麥角甾醇在濃度0.06～60μg·mL-1范圍內線性關系良好(r=0.9997);低(0.23μg/mL)、中(3.75μg·mL-1)、高(60μg·mL-1)3個濃度的絕對回收率分別為(102.0±10.2)％、(94.4±13.2)％和(101.3±8.7)％;日內RSD分別為10.80％、9.57％和7.96％,日間RSD分別為12.03％、8.83％和12.79％.小鼠經灌胃和尾靜脈注射麥角甾醇后,灌胃組小鼠的Cmax為(46.74±0.97)μg·mL-1,tmax為(120±0.00)min,t1/2為(380.33±4.38)min,AUC(0-24h)為(18040.66±57.69)μg·mL-1·min;尾靜脈注射組小鼠的t1/2為(352.68±2.01)min,AUC(0-24h)為(24337.54±73.24)μg·mL-l.按劑量折算,麥角甾醇經灌胃給藥的絕對生物利用度為74.13％. 結論：麥角甾醇經口服途徑給藥,口服生物利用度尚可,其半衰期與靜脈給藥存在無明顯差異.后期可進行劑型方面研究,提高其生物利用度和臨床用藥有效性.

摘要： 研究青娥丸方中三種有效成分京尼平苷酸、補骨脂素、異補骨脂素,在大鼠體內的藥代動力學過程與其抗骨質疏松作用的相關性.該實驗通過大鼠灌胃給藥青娥丸生品與鹽炙品后,選取不同時間點進行眼眶取血,采用UHPLC-MS/MS測定大鼠血漿中京尼平苷酸、補骨脂素和異補骨脂素的藥物濃度,繪制藥-時曲線;以成骨細胞的增殖率為藥效學指標,采用MTT法測定不同時間點的含藥血清作用于成骨細胞后的增殖率,繪制時-效曲線.比較時-效曲線和藥-時曲線可以發(fā)現(xiàn),在成骨細胞的增殖率達到峰值時,京尼平苷酸和補骨脂素的血藥濃度也在峰值附近,表明兩者具有較好的相關性.而異補骨脂素的血藥濃度峰值相對于藥效峰值具有一定的滯后性.將青娥丸生品及鹽炙品各成分的時-效曲線與藥-時曲線進行擬合,進行相關性分析,發(fā)現(xiàn)鹽炙品組各成分的相關性略高于生品組.上述實驗結果表明,青娥丸中京尼平苷酸、補骨脂素的藥-時曲線和時-效曲線具有良好的相關性,且與生品相比,青娥丸鹽炙品中兩者的相關性更高.

摘要： 目的：評估DAG181PA在健康志愿者中的安全性、耐受性及藥代動力學特性. 方法：本研究分為3部分：單劑量遞增24例接受試驗藥物,8例接受安慰劑,給藥前后收集血樣、尿樣和糞1樣;連續(xù)給藥劑量遞增18例接受試驗藥物,6例接受安慰劑;食物影響試驗中在不同的試驗周期空腹或進食高脂餐后單次口服試驗藥物.觀察用藥前和用藥后不同時間點生命體征、體格檢查、實驗室檢查、心電圖等用于評價安全性.采用已驗證的HPLC-MS/MS方法進行血樣、尿樣和糞樣中藥物濃度測定,采用非房室分析法進行藥代參數(shù)計算. 結果：單劑量試驗組發(fā)生21例次輕度不良事件,安慰劑組無不良事件發(fā)生;連續(xù)給藥試驗組發(fā)生5例次不良事件,安慰劑組發(fā)生2例次不良事件,除安慰劑組發(fā)生1例蕁麻疹不良事件判為中度,其余不良事件均為輕度;食物影響試驗出現(xiàn)4例次不良事件,除1例受試者給予其他藥物治療后恢復正常外,其余受試者未經處理后改善.單次口服DAG181PA30、100、200和400mg后,Tmax的中位值為3.5h,Cmax分別為164±38.3、611±210、953±321、900±344ng/mL,AUC0-t分別2650±540、9000±3110、14300±4960、17900±6960h*ng/mL,t1/2分別為13.8±3.41,15.0±1.52,15.3±2.02,20.1±4.50h.連續(xù)給藥試驗兩個劑量組第1天和第7天的Tmax的中位值均為4.0h,100mg第1天和第7天的Cmax分別為529±233和686±261ng/mL,200mg Cmax分別為726±242和1090±322ng/mL,100mg AUCtau分別6220±2350,8530±2890h*ng/mL,200mg AUCtau分別為7930±2250,12600±3420h*ng/mL.兩個劑量組的蓄積比分別為1.49和1.64.食物影響試驗Tmax的中位值空腹和進食分別為4.0h和10.0h.進食條件下,DAG181PA在體內的暴露量Cmax、AUC0-t分別從空腹時519±192ng/mL、7800±2850h*ng/mL降低至189±59.2ng/mL、3970±1210h*ng/mL. 結論：該研究的安全性數(shù)據(jù)表明該藥物有較好的安全性和耐受性.藥代動力學數(shù)據(jù)表明,該藥物口服后吸收較緩,主要以原型形式經糞便排泄,在體內蓄積的程度較低,200mg連續(xù)給藥可能存在吸收飽和趨勢;標準高脂餐會降低其吸收,建議在后續(xù)臨床試驗中采用空腹給藥方式.

摘要： 本發(fā)明涉及食品安全風險評估領域，公開了一種生理藥動學模型預測豬體內環(huán)丙沙星殘留的方法，包括以下步驟：(1)搜集豬的生理解剖參數(shù)；(2)獲得環(huán)丙沙星在豬體內的化合物特異性參數(shù)；(3)利用acslXtreme軟件建立六室模型；(4)模型的評價。本發(fā)明建立了六室生理藥動學模型，成功擬合環(huán)丙沙星在豬肌肉、脂肪、肝臟和腎臟中的殘留消除曲線，預測結果與實測數(shù)據(jù)吻合。本發(fā)明構建的生理藥動學模型可預測不同暴露情況下環(huán)丙沙星在豬可食性組織中的動態(tài)變化，尤其適用于標簽外用情況下環(huán)丙沙星的殘留監(jiān)控，而且具有降低監(jiān)控成本和操作方便等優(yōu)點。

摘要： 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是一種血液透析液檢測方法及其在生脈注射液藥動學?藥效學中的應用，包括制備清醒大鼠在體微透析取樣裝置采集血液透析液，采用高效液相色譜?三重四級桿質譜方法分析血液透析液中活性成分的藥物濃度，并采用高效液相色譜?熒光檢測技術測定血液透析液中藥效指標NO。本發(fā)明采用清醒大鼠在體微透析技術，克服了動物麻醉和血液量損失對藥動學和藥效學行為的影響，成功地運用于生脈注射液抗大鼠心肌缺血的血藥濃度?時間和藥效?時間關系研究，并建立了藥動學?藥效學結合模型。本發(fā)明研究表明，當選擇合適的血液內源性生物標記物作為藥效指標，清醒動物在體微透析采樣技術將成為藥動學?藥效學結合研究的理想工具。

摘要： 本發(fā)明屬抗菌藥物體外藥效學技術領域，涉及一種厭氧菌體外動態(tài)藥動學/藥效學模型系統(tǒng)及構建方法；本發(fā)明的模型系統(tǒng)的組成包括：基本PK/PD系統(tǒng)、內部厭氧形成系統(tǒng)、外部厭氧形成系統(tǒng)和控制系統(tǒng)等四大系統(tǒng)，其中：主要由電腦、厭氧箱、厭氧袋、中央室、蠕動泵、氣路、液路、攪拌器、攪拌子、濾膜、新鮮培液儲存罐和廢液罐組成；所述厭氧袋、中央室、蠕動泵、氣路、液路、攪拌器、攪拌子、濾膜、新鮮培液儲存罐和廢液罐均置于所述厭氧箱內，電腦連接、控制所述蠕動泵。本發(fā)明結合厭氧箱和厭氧袋氣體耗氧兩種方法能保證整個動態(tài)模型的外部環(huán)境與內部環(huán)境均達到良好的厭氧條件，并能結合電腦對模型的流速進行實時控制實現(xiàn)多種藥動學過程的模擬。

摘要： 本發(fā)明公開了一種應用于前藥藥動學研究的肝腸細胞共培養(yǎng)方法。屬于細胞體外培養(yǎng)技術領域，構建共培養(yǎng)體系步驟包括：分別收集結直腸癌細胞和肝細胞，制成細胞懸液，利用Millicell小室搭建共培養(yǎng)裝置，Millicell懸掛式小室下方的六孔板接種結直腸癌細胞，上方的Millicell懸掛式小室接種肝細胞，卡培他濱加在上層；藥動學研究步驟包括1)標本收集；2)細胞樣本處理；3)質譜檢測；4)讀取和記錄數(shù)據(jù)。本發(fā)明研究的肝腸共培養(yǎng)方法能快速、簡單檢測結直腸癌細胞內卡培他濱活性代謝產物的濃度，提供的肝腸體外共培養(yǎng)體系提供了更接近于體內的腫瘤微環(huán)境，保證了緊密的肝細胞及結直腸癌細胞的相互作用。

摘要： 本發(fā)明涉及分析儀器和藥物分析技術領域，具體公開了一種芯片式活體固相微萃取裝置系統(tǒng)及其用于納米藥物藥動學精準分析的方法，芯片式活體固相微萃取裝置系統(tǒng)包括芯片入口端和芯片出口端，所述芯片入口端和芯片出口端打孔，所述芯片入口端和芯片出口端通過導管連通形成微通道，所述芯片入口端填充有固相微萃取填料，所述芯片出口端設有阻擋固相微萃取填料的柵欄結構。本發(fā)明的系統(tǒng)可以應用納米藥物游離濃度的活體實時分析；本發(fā)明方法操作步驟簡單，檢測時間短，時間分辨率為1.5min，能夠完全實現(xiàn)在線分析、實時監(jiān)測納米藥物及其代謝物血藥濃度的變化。

摘要： 本發(fā)明揭示了一種基于nlmixr包的藥動學?藥效學模型超參數(shù)自動學習方法及裝置，該方法包括以下步驟：S1：基于nlmixr軟件包構建藥動學?藥效學模型；S2：確定超參數(shù)空間；S3：結合機器學習算法來獲得候選超參數(shù)集合，S4：交叉驗證機制；S5：包括已取得最佳結果的超參數(shù)的組合評分及提供優(yōu)化過程期間觀察到的最好的評分。本技術方案首先通過nlmixr軟件包進行藥動?藥效學模型的構建，接著確定模型的超參數(shù)空間，并進行藥動學?藥效學超參數(shù)的初始估計，再結合機器學習相關算法實現(xiàn)初始超參數(shù)的自動調優(yōu)。

摘要： 本發(fā)明提供通過以放射性核素89Zr標記的心肌細胞在藥動學中的示蹤方法，具體包括向生物體提供包括放射性標記物的受試物，并進行示蹤。監(jiān)測iPSC來源心肌細胞在體內分布規(guī)律,通過標記物在細胞進入機體之后的動態(tài)分布和細胞療效之間建立關系,從而有效提高細胞藥物的臨床療效,降低風險,減少藥物的相互作用。

摘要： 本發(fā)明涉及一種靈敏快速適合藥動學研究的血漿中舒芬太尼濃度分析方法，包括以下步驟：步驟1：血漿樣品前處理；步驟2：色譜分離；步驟3：質譜檢測。本發(fā)明檢測方法靈敏度高且前處理操作簡單、樣品用量小、儀器分析通量高，適合舒芬太尼貼劑臨床藥動學研究。

摘要： 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是一種血液透析液檢測方法及其在生脈注射液藥動學?藥效學中的應用，包括制備清醒大鼠在體微透析取樣裝置采集血液透析液，采用高效液相色譜?三重四級桿質譜方法分析血液透析液中活性成分的藥物濃度，并采用高效液相色譜?熒光檢測技術測定血液透析液中藥效指標NO。本發(fā)明采用清醒大鼠在體微透析技術，克服了動物麻醉和血液量損失對藥動學和藥效學行為的影響，成功地運用于生脈注射液抗大鼠心肌缺血的血藥濃度?時間和藥效?時間關系研究，并建立了藥動學?藥效學結合模型。本發(fā)明研究表明，當選擇合適的血液內源性生物標記物作為藥效指標，清醒動物在體微透析采樣技術將成為藥動學?藥效學結合研究的理想工具。

摘要： 本發(fā)明涉及檢測人血漿中匹伐他汀的液相色譜?串聯(lián)質譜方法及臨床藥動學研究的應用。本發(fā)明提供了檢測血漿中匹伐他汀濃度的方法，通過LC?MS/MS對血漿中匹伐他汀濃度進行分析。本發(fā)明方法優(yōu)選采用蛋白沉淀預處理方法，以氘代匹伐他汀為內標，采用Eclipse Plus Phenyl?Hexyl柱等度洗脫，電噴霧電離源(ESI)串聯(lián)質譜檢測。使本發(fā)明方法的血漿樣本提取回收率大于93％，未受基質效應影響，預處理前采用統(tǒng)計匹伐他汀濃度RSD％考察匹伐他汀穩(wěn)定性，保證測定數(shù)據(jù)的準確性，其專一性選擇性強、靈敏度高、檢測快速、用量小，滿足簡單、可靠、高通量、條件可控的臨床大批量樣品分析需求。本發(fā)明方法的特異性、穩(wěn)定性等均進行了驗證，已成功用于評價匹伐他汀各劑型的生物等效性。